Нина Веселовская - Наркотики

Поступающий в нелегальную торговлю МДМА представляет собой рацемическую смесь энантиомеров, которые различаются по фармакокинетическим свойствам. Выведение нейротоксичного S–(+)–МДМА, как и его метаболита S–(+)–МДА, примерно вдвое превышает выведение R–(–)–МДМА и R–(–)–МДА. В опытах с крысами было показано, что в различных участках мозга уровень (–)–МДМА выше, и, соответственно, уровень метаболита (–)–МДА ниже, чем для (+)–энантиомеров, что говорит о меньшей метаболитической активности (–)–МДМА в мозге крыс. Профили энантиомеров МДМА и метаболита МДА после введения 10 мг/кг рацемического МДМА, отражающие распределение в мозговую ткань и выведение в мочу, аналогичны.

Смерть непосредственно от употребления МДОА наступает, в основном по причине острой сердечной недостаточности и обезвоживания организма. При анализе биожидкостей и тканей в случаях смертей, связанных с систематическим употреблением МДА, МДМА, МДЕА и МБДБ, данные показывают широкий интервал концентраций исходных соединений и метаболитов, например, 0,9–2 мкг/мл МДМА и МДЕА в крови. В одном из описанных случаев гибели, связанной с приемом МДМА, приводятся величины концентраций: МДМА (мкг/мл) в крови 2,32, в моче 118,8 и в стекловидном теле 1,11, метаболита МДА (мкг/мл): в крови и стекловидном теле менее 0,25, в моче 3,86. При потреблении МДА «фатальные» концентрации МДА в крови 2,3–26, в моче 46–175 мкг/мл. Результаты анализа часто указывают на одновременное (или последовательное в течение небольшого интервала времени) введение смеси родственных соединений. В одном из таких примеров, например, концентрации МДА, МДМА и МДЕА в крови соответственно составили 0,25; 0,43 и 0,3 мг/л.

Описано немало смертных случаев при автокатастрофах, связанных с употреблением МДМА, МДЕА и МБДБ. Для такого случая приводятся величины, характеризующие распределение МДЕА в тканях органов (мг/кг):

Фентанил и его аналоги представляют класс синтетических наркотиков, многие из которых синтезированы в подпольных лабораториях с использованием обычных доступных реагентов и простого химического оборудования. Биологическое действие фентанилов подобно действию опиатов, однако некоторые фентанилы по эффективности в сотни раз превышают эффективность морфина.

К настоящему времени синтезировано более сотни аналогов фентанила, которые различаются только по силе и продолжительности действия, из них более 12 циркулируют на нелегальном рынке наркотиков в различных странах. Высокая эффективность, низкие дозы, требующиеся для создания эффекта, множественность продуцируемых эффектов, возможность получения структурных аналогов делают детектирование аналогов фентанила, находящихся в нелегальной продаже, очень трудным. Несмотря на повсеместную борьбу с нелегальным производством, распространением и потреблением фентанилов, их чрезвычайно высокая эффективность и относительная легкость синтеза делают эти наркотики серьезной угрозой всему миру.

Фентанил (далее ФНТ), химическое название М–(1–фенэтил–4–пиперидил) пропионанилид – синтетический наркотический анальгетик высокой эффективности (в 100 раз сильнее морфина) и короткого действия был синтезирован впервые в конце пятидесятых фармацевтической компанией в Бельгии (Janssen). Под названием Sublimaze он введен в клиническую медицину как внутривенный анестетик для пре– и постоперативной медикации. Действие наступает через 1–2 мин и длится 30–60 мин.

Вскоре после этого синтезированы два других аналога: альфентанил (далее АФТ), (alfentanil, Alfenta*) и суфентанил (далее СФТ), (Sufentanil, Sufenta*). Оба предназначены для обезболивания при хирургических операциях: АФТ как анальгетик ультракороткого действия (5–10 мин) и СФТ, вследствие исключительной эффективности анальгетического действия, – для использования в кардиохирургии (рис. 1, схема 1).

Среди других соединений этой группы следует выделить карфентанил – очень сильный анальгетик, используемый в ружейных капсулах для обездвиживания диких животных и лофентанил, отличающийся очень длительным действием, который эффективен в травматологии.

При медицинском использовании в качестве анестетика для премедикации, первичной анестезии и постхирургического обезболивания ФНТ вводится внутривенно. Для этой цели он выпускается в ампулах по 2–20 мл с концентрацией 50 мкг/мл под наименованием Sublimaze и в комбинации с 2,5 мг/мл дроперидола под названием Innovar. Терапевтическая доза ФНТ 2–50 мкг/кг.

Основная область применения ФНТ – кардиохирургия, где его используют в комбинации с окисью азота и мускульными релаксантами для уменьшения вызываемой опиатами ригидности и для обеспечения принудительной вентиляции.

ФНТ применяется также в виде пластыря для чрезкожного обезболивания (Duragesic) при хронических болях у пациентов, которым показано опиоидное обезболивание, обычно в дозах 25 мкг/ч/10 см 2поверхности. Кроме того, применяются более высокие дозы 50, 75 и 100 мкг/ч для пластырей размера 20, 30 и 40 см 2, соответственно.

Рис. 1. Структура фентанила и некоторых аналогов. 1 – фентанил (ФНТ). 2 – суфентанил (СФТ). 3 – альфентанил (АФТ). 4 – α метилфентанил (АМФ). 5 – 3–метилфентанил (3–МФ).

Схема 1. Фармацевтические аналоги фентанила.

В настоящее время используются также таблетки ФНТ на держателе (типа леденца) как средство для премедикации в педиатрии и для раковых пациентов.

Таблица 1. Сравнение фармакологической активности аналогов фентанила (данные из опытов с животными)

* – 3–метилфентанил – запрещенный аналог ФНТ (см. далее).