Нина Веселовская - Наркотики

Более 90% введенной в организм дозы ТРМ экскретируется почками, при этом в виде неизмененного ТРМ – около 30%. Опыты с меченым С–14 ТРМ показали, что после ферментативного гидролиза в моче обнаруживается 82–89% метки С–14. Распределение радиоактивной метки по метаболитам, изолированным из мочи, собранной за 72 часовой период после приема 1,25 мг/кг ТРМ, содержащего меченый изотоп углерода С–14, отражает выход метаболитов в процентном отношений к дозе:

■ неизмененный ТРМ – 25,1 %

■ О–МТБ – 10,4%;

■ О–МТБ–конъюгат – 15,5%.

■ N–МТБ – 2,4%;

■ N.N, О–МТБ – 0,1%;

■ N,N,О–конъюгат – 0,8%;

■ N, О–МТБ – 12,8%;

■ N.O–МТБ–конъюгат – 15,1%.

По результатам анализа мочи после орального приема разовой дозы 100 мг ТРМ пятью добровольцами установлено для четырех участников эксперимента, что за 30 ч в мочу выделяется (в процентах от дозы); 54–69,16% ТРМ, 25,09–43,74% О–МТБ и 1,12–5,68% N–МТБ. Для пятого участника количество N–МТБ превышало количество О–МТБ, что связано, по–видимому, с проявлением индивидуальных особенностей биотрансформации ТРМ в организме человека, выражающихся в различии преимущественного направления деметилирования. Количественные различия метаболитов могут быть значительными. Так, для двух человек, принявших внутрь практически равные дозы ТРМ (1,25 и 1,06 мг/кг), содержание в моче за 72 часовой период составило соответственно (в % метки С–14): О–МТБ – 10,4 и 4,9, N–МТБ – 2,4 и 31,4, N.O–МТБ – 12,8 и 6,0, N.N–МТБ – 0 и 0,8.

Соотношения (+)– и (–)–энантиомеров метаболитов, выводимых с мочой после приема 100 мг трамала (n=5), сильно отличаются для О–МТБ и N–МТБ. Количество (+)–N–MTB превышает количество (–)–N–MTB, причем со временем это различие увеличивается: отношение (+)–/(–)–N–MTB составляет 2,4–2,6 и 5,4–6,6 в интервале 0–1 час и 14–24 ч, соответственно. Для О–МТБ эта тенденция менее выражена: 1,1–1,5 и 1,7–2,3 в тех же временных интервалах.

У пациентов с серьезными нарушениями функций почек и печени время полувыведения ТРМ увеличивается в 2–3 раза, поэтому в этих случаях рекомендуется увеличивать интервал между приемами, чтобы избежать накапливания в организме ТРМ и его О–деметилированного метаболита до токсических концентраций.

Прием трамадола в дозах, значительно превышающих терапевтические, опиатными наркоманами нередко приводит к острым отравлениям или к фатальному исходу. Для исследованных 12 проб крови людей, чья смерть в той или иной степени была связана с употреблением трамадола, в 4 проб крови при нефатальной интоксикации, интервал концентрации составил (мг/л): ТРМ – от 0,09 до 22,59; О–ТРМ – от 0,02 до 1,84; N–МТБ – от 0,01 до 2,08. Часто смерть наступает при передозировке в результате приема нескольких различных веществ. Описан случай смертельного самоотравления трамалом в результате наступившего отека легких. В крови определен ТРМ в концентрации 13 мг/л и метаболит О–МТБ (концентрация не приведена), а также метаболит флунитразепама – 7–аминофлунитразепам.