Нина Веселовская - Наркотики

Описан случай отравления фармацевтическим ФНТ в комбинации с диазепамом врача–анестезиолога, наркомана, который был обнаружен в бессознательном сознании. Рядом был найден шприце жидкостью красного цвета. Результаты анализа приведены в табл. 4.

Таблица 3. Диапазон содержания фентанила при смертных случаях в результате передозировки, нг/мл или нг/г.

Таблица 4. Концентрация веществ в биожидкостях и органах при отравлении фентанилом в комбинации с диазепамом, мкг/л или мкг/кг. Н.о. = не обнаружен.

При отравлении пластырем, содержащим ФНТ (3 пластыря с дозой 100 мкг/ч на теле), получены следующие значения содержания ФНТ:

■ кровь – 25 нг/мл

■ мозг – 54 нг/г

■ сердце – 94 нг/г

■ почки – 69 нг/г

■ печень – 104 нг/г.

При скрининговом исследовании биожидкостей или тканей обычные аналитические методы токсикологического анализа часто оказываются неэффективными для обнаружения запрещенных аналогов фентанила. В этих случаях результаты химико–токсикологического анализа могут вступать в противоречие с данными клинического обследования или данными аутопсии, указывающими на возможность употребления фентанилов. Для надежного детектирования этих соединений необходимо применять высокочувствительные и специфичные методики анализа.

Метадон (6–диметиламино–4,4–дифенил–3–гептанон) является синтетическим опиоидом и, отличаясь от морфина по химической структуре, оказывает на организм человека во многом сходное действие. Изучение метадона началось с 1946 г., когда было установлено, что он является наркотическим анальгетиком. Некоторое время его использовали как замену морфина при сильных болях, причем в отличие от морфина метадон эффективен при оральном применении.

Метадон имеет высокое сродство к мю–опиоидным рецепторам и с 1963 г. применяется для лечения больных с опиатной (героиновой) зависимостью. Чтобы предупредить развитие физической зависимости, дозировка при лечении должна поддерживаться на одном уровне или непрерывно уменьшаться. Лечение обычно проводят в течение продолжительного периода времени с одновременным назначением других терапевтических средств и сеансов психотерапии.

Вместе с тем, поскольку сам метадон является наркотическим средством, его применение для лечения не бесспорно и отвергается многими врачами–наркологами, считающими сомнительной пользу от его применения, а вред очевидным. Кроме того, метадон имеет значительный наркотический эффект, ведущий к злоупотреблениям, и его распределение должно тщательно контролироваться.

Торговые названия лекарственного средства: Амидон, Аданон, Фенадон, Долофин, Физептон, Гептадон, Amidone, Anadon, Phenadone, Dolophine, Physeptone, Heptadone

Лекарственное средство метадон является рацематом, т.е. смесью 1:1 двух оптических изомеров:

■ R–(–)–метадон, под названием «Левометадон» и

■ S–(+)–метадон.

R–(–)–метадон (далее R–(–)–МТД) – фармакологически активен, S–(–1–)–метадон (далее S–(+)–МТД) – в 25–50 раз менее активен, таким образом активность метадона как лекарственного средства определяется активностью его Р–(–)–энантиомера.

Оптические изомеры метадона имеют различные фармакокинетические и фармакодинамические параметры, данные, имеющиеся в литературе, относятся в основном к рацемическому метадону.

При терапевтических дозах метадон проявляет аналгезирующее и седативное действие. Он воздействует на ЦНС, сердечно–сосудистую систему и гладкую мускулатуру. Эффект наступает спустя 20–30 мин после орального приема. Аналгезирующее действие проявляется через 4–6 ч. Побочные эффекты: головокружение, расслабление, тошнота, рвота, потение. При передозировке отмечается угнетение дыхания, подавление кровообращения, отек легких, миоглобинурия и острая почечная недостаточность. Симптомы хронического использования: расслабление, подавление дыхания, гипергликемия, повышение температуры и давления, брадикардия, запоры, спазмы желчных протоков и др. По мнению некоторых исследователей, эффекты синдрома отмены незначительны, однако в ряде случаев с ним связывают клинические эффекты, включающие генерализованные боли и бессонницу.

Толерантность к метадону развивается медленно. Наркотический потенциал и длительность эйфорического эффекта сопоставима с известными для морфина.

Метадон–гидрохлорид выпускается в форме для инъекций (10 мг/мл), в виде раствора и таблеток. Метадон вводят внутривенно, внутримышечно и подкожно и принимают внутрь (орально). Обычная оральная доза 5 или 10 мг в виде таблеток или 5 мг в 15 мл раствора. Для аналгезии 2,5–10 мг метадона вводят инъекционно каждые 3–4 ч. При детоксикационной терапии разовая оральная доза 15 мг, но в некоторых случаях может назначаться 30 мг и выше. Метадон, нелегально продаваемый «на улицах», обычно имеет свое происхождение из легального источника – больниц и клиник.

Всасывание . Спустя 10 мин после подкожного введения и 30 мин после орального приема метадон (далее МТД) детектируется в плазме. Пик концентрации в плазме после разового приема 15 мг достигается спустя 2–4 ч и составляет 70–85 нг/мл, затем концентрация быстро уменьшается (биэкспоненциальный). В первой фазе процесс элиминирования из плазмы характеризуется временем «полужизни» T ½= 14–15 (10–25) ч, во второй фазе – около 55 ч. При продолжительной терапии T ½увеличивается до 13–55 ч. (среднее 30). В случае хронического употребления концентрация МТД 6 плазме уменьшается экспоненциально: среднее значение T ½= 22 ч.

Фармакокинетические параметры сильно меняются в зависимости от индивидуальных особенностей субъектов. Это было продемонстрировано в опытах с участием 12 человек, проходивших лечение МТД в условиях стационара. Сильно менялось отношение дозы к концентрации в плазме, полужизнь в плазме T ½от 7 до 21 ч, содержание МТД в суточной моче от 23 до 52% общей принятой дозы.