Нина Веселовская - Наркотики

Морфин–6–глюкуронид (М6Г) – активный метаболит героина, чье анальгетическое и токсическое действие проявляется и при клиническом применении морфина (см. ранее). В табл. 6 приведены значения концентрации М, М3Г и М6Г в сыворотке крови двадцати героиновых наркоманов и для десяти случаев смерти от передозировки героина. Содержание М6Г в фатальных случаях выше, чем для живых лиц, употребляющих героин. Это может быть связано с относительно коротким периодом времени между приемом наркотика и смертью (так называемая «быстрая смерть»), когда образование глюкуронидов превышает их выведение. Низкая величина отношения концентрации М6Г/М (менее двух) в фатальных случаях указывает, что при соответствующей концентрации морфина процесс перераспределения все еще продолжается и смерть можно отнести к категории «быстрой».

Таблица 6. Содержание метаболитов героина в сыворотке крови живых лиц и погибших в результате передозировки героина, нг/мл

Содержание ДАМ, 6–МАМ и морфина в слюне исследовано для двух добровольцев при разных путях введения: внутривенном (2,6–10,5 мг героина–основания) и при курении (3–20 мг героина–гидрохлорида). 6–МАМ и морфин обнаружены в слюне, начиная с 2 мин после введения в обоих случаях. Пик концентрации ДАМ достигается через 2–5 мин после ВВ и через 2 мин после начала курения. Значения максимальных концентраций ДАМ в слюне зависят от дозы и способа введения и составляют: для ВВ от 6 (10 мг героина) до 30 (12 мг) нг/мл; для курения от 3534 (2,6 мг героина) до 20 580 (5,2 мг) нг/мл. Значительное превышение концентрации ДАМ при курении связывают с сорбцией героина в ротовой полости. Кроме того, в этом случае уменьшение концентрации ДАМ до 15 нг/мл в течение 1 ч и до 1 нг/мл в течение следующих 2–24 ч происходит более медленно, чем это установлено для ВВ, когда в пределах 1 ч концентрация ДАМ падает примерно до 1 нг/мл.

“Полужизнь” ДАМ в слюне выше, чем в крови, при курении в 14–60 раз, при ВВ в 2–208 раз.

Начиная с 2 мин в слюне определяется метаболит 6–МАМ, максимальная концентрация которого для курения: 640–3577 нг/мл (2 мин) и для ВВ: 18–141 нг/мл (2–10 мин), соответственно. Далее содержание 6–МАМ, резко падает и, начиная с 0,5–8 ч при курении и 1–4 ч при ВВ, он не детектируется.

Морфин содержится в слюне в гораздо более низких количествах, но, как и для ДАМ и 6–МАМ, после курения содержание выше: 6–142 нг/мл (в максимуме). Низкие концентрации морфина в слюне после ВВ: 5–15 нг/мл к тому же обнаруживаются только в интервале 10–120 мин, а при небольших дозах (3–5 мг героина) не обнаруживаются вовсе. По сравнению с уровнями ДАМ и 6–МАМ в плазме (см. табл. 3) их концентрации в слюне после курения героина значительно выше, что может быть использовано при выборе объекта исследования.

Время; в течение которого ДАМ может быть обнаружен в слюне: 60 мин (в плазме 15–30 мин), 6–МАМ: 0,5–8 ч (в плазме 2 ч) при обоих способах введения. Морфин детектируется в слюне в течение 10–12 ч (в плазме 2 ч), но только после курения.

Из других так называемых «нетрадиционных объектов» исследования может быть использован пот. Пот является удобной биологической матрицей для определения опиатов и других наркотиков из–за простоты сбора, гигиеничности и отсутствия инвазии. Его собирают с помощью различных сорбирующих материалов, которые крепятся к коже посредством пластыря. В коммерческой продаже существуют пластыри с разной площадью сорбирующего участка – коллектора пота, в частности, «Pharm–Chekf (Rhaernchem Laboratory, Menlo Park, CA). Обычно на какой–либо участок тела ставится несколько пластырей, которые затем снимаются поочередно через некоторый период времени для анализа. В поте героиновых наркоманов (20 человек), собранном с помощью пластырей в течение 5 дней, определены опиаты и другие наркотики (нг/пластырь): ДАМ 37–175,6–МАМ 60–2386, кодеин 36–4918, морфин 21–271. При приеме бупренорфина (доза от 0,4 до 6,0 мг) с потом выводится от 13 до 153,2 нг/ пластырь (для 20 пациентов). При получении 20 мг героина в интервале 0–24 ч выделяется 533 нг ДАМ и 5,7 нг 6–МАМ, 0–48 ч – 47,3 нг ДАМ и 7,4 нг 6–МАМ 0–72 ч – 17,3 нг ДАМ и 38,5 нг 6–МАМ, 0–120 ч – 22,2 нг ДАМ и 31,3 нг 6–МАМ Морфин в этих образцах не обнаружен. Но в поте 17 героиновых наркоманов детектируются ДАМ и оба метаболита: 6–МАМ и морфин в вариабельных количествах (нг на пластырь): ДАМ от 2 до 4, 0,6–МАМ от 2,1 до 441, морфин от 6 до 156,2 [Cone E.J. et al. J.AnalytToxic 1994, 18298–305]

Интервальные значения концентраций ДАМ и метаболитов в волосах наркоманов (нг/мг): ДАМ (n=38) – 0,045–53,14; 6–МАМ (n=141) – 0,045–53,14; морфин (n=87) – 0,011–7,8. Для 20 наркоманов–хроников, длительное время употреблявших героин, определены следующие средние значения (нг/ мг волос): ДАМ 0,17 (определен только в 7 образцах из 20); 6–МАМ 90,0; морфин 0,26; кодеин 0,18 (определен только в 15 образцах из 20) Контролируемое изучение распределения героина в волосах с участием 20 добровольцев в условиях внутривенного введения 30–800 мг/день героина, разделенных на 2–3 приема, показало влияние индивидуальных различий на процесс накопления ДАМ и метаболитов в волосах. При общей дозе 14 620–71 540 мг героина в течение 100 дней роста волос в сегменте 4 см определены: ДАМ в диапазоне 0–4,53 нг/мг волос, 6–МАМ – от 0,38 до 10,11 нг/мг, морфин – от 0,71 до 5,20 нг/мг. При этом у трех пациентов из 20 основным компонентом опиатов в волосах являлся ДАМ, в 15 – 6–МАМ и только в двух – мор? фин. Корреляции между введенной дозой героина и суммарной концентрацией опиатов в волосах не установлено (коэффициент корреляции 0,346).

Организм плода и новорожденных, чьи матери в процессе беременности или кормления употребляли наркотические средства, содержат их в вариабельных количествах. Сами наркотики и их метаболиты достигают плода, проникая через плацентарный барьер из организма матери, а также связываясь посредством белкового связывания с белками околоплодной жидкости. Для выяснения, подвергался ли плод воздействию наркотиков, в настоящее время предпочтительно используют в качестве объекта исследования не мочу, а меконий. Меконий – это первородный кал. новорожденного, выделяемый на 1–5–й день после рождения. Меконий начинает формироваться примерно е 16–й недели беременности. В его состав входят вода, соли, желчные кислоты, мукополисахариды, липиды, белки, элементы крови, энзимы, а также эпителиальные клетки. Соединения, подвергшиеся метаболизму в печени плода, далее выводятся в мочу и желчь. Из мочи они вновь возвращаются в околоплодную жидкость, участвуя в процессе рециркуляции» в то время как в составе желчи наркотики и метаболиты достигают мекония и там сохраняются. Таким образом, меконий аккумулирует соединения, действию которых подвергался организм плода в процессе вынашивания, и их концентрация в этом случае значительно превышает концентрацию в моче. При употреблении матерью героина или морфина в меконии ребенка обнаруживают свободный и конъюгированный морфин, а также кодеин.