Нина Веселовская - Наркотики

Специальными исследованиями 32 случаев в интервале 3–37 ч после момента смерти (Т1), вызванной передозировкой героина, было показано, что морфин в течение последующих 3–43 ч (Т2) не перераспределяется из тканей в кровяное русло центральной или периферической систем. Концентрация морфина в крови центральной системы (желудочковая кровь) в момент Т1: 0,008–0,836, в момент Т2: 0,010–0,732 мг/л, в крови периферической системы (бедренная кровь) в момент Т1: 0,006–1,28, в момент Т2: 0,007–1,61 мг/л.

В зависимости от интервала времени между введением наркотика и моментом смерти условно различают так называемую “быструю”, или “внезапную” (наступающую вслед за введением героина с небольшим интервалом) и «задержанную», или «отложенную» смерть. «Быстрая» смерть по сравнению с «задержанной» характеризуется следующими закономерностями:

■ средние концентрации метаболитов морфина свободного, морфина общего и 6–МАМ в крови выше.

■ средние концентрации тех же метаболитов в моче ниже.

■ отношение концентрации морфина свободного к общей концентрации морфина в крови выше.

■ более высокая вероятность детектировать 6–МАМ в крови.

■ меньшая вероятность обнаружить ДАМ в моче.

Для «быстрой» смерти доля морфина свободного от общего составляет в крови в среднем 76,1 % (интервал от 50 до 100%, п–44), для «задержанной» – 31 % (интервал от 20 до 40%, n=8), т.е. в случае “быстрой” смерти морфин в крови присутствует в основном в свободном, а в случае “задержанной” – в связанном виде.

В табл. 11 приведены концентрации опиатов в крови и моче для обеих категорий смертей, наступивших в результате передозировки героина спустя 15 мин и несколько часов соответственно.

Таблица 11. Концентрации героина и метаболитов, характеризующих различие «быстрой» (Б.С.) и «задержанной» (З.С.) смерти в результате передозировки героина. Нг/мл

Фармакокинетические параметры: период полуэлиминации 2–4 ч, объем распределения 3,5 л/кг, клиренс из плазмы 10–15 мл/мин/ кг, связывание с белками плазмы 7–25%.

Концентрации кодеина в плазме (мг/л) :

После орального приема кодеин хорошо всасывается, биодоступность – 50%. Прием внутрь 15 мг кодеина приводит к следующим средним значениям концентраций исходного соединения в плазме (нг/ мл): через 2 ч после приема – 30, через 5 ч – 17. Пик эффекта достигается через 1 ч. Максимальная концентрация основного метаболита кодеина–6–глюкуронида в плазме после разового приема внутрь 25 мг кодеина изменяется в интервале 700–1670 нг/мл.

При увеличении дозы до 60 и 120 мг кодеина, принимаемой в клинических условиях наркоманами с длительным опытом употребления наркотиков (6–14 лет) в течение трех дней в неделю (попеременно с кокаином), максимальные концентрации кодеина в плазме через 1–2 ч после приема составили 17–271 (среднее 147) для низкой дозы и 184–739 (среднее 378) нг/мл для высокой. Снижение концентрации начинается через 4 ч и через 8 ч после приема она доходит до 1 нг/ мл. Кроме кодеина, определены метаболиты (в скобках приведена максимальная концентрация в нг/мл): норкодеин (57), морфин (11) и норморфин (12). Последние два метаболита присутствуют не во всех пробах плазмы. Через 24 ч элиминирование кодеина и метаболитов из плазмы заканчивается.

Мониторинг метаболитов кодеина в плазме в течение 24 ч был проведен после приема внутрь 25 и 50 мг кодеина тринадцатью участниками, никогда не принимавших каких–либо наркотиков. Определены кодеин , кодеин–6–глюкуронид (К6Г), морфин (М), морфин–6–глюкуронид (М6Г) и морфин–3–глюкуронид (М3Г). В табл. 12 приведены полученные данные. «Пиковые» концентрации всех соединений достигаются в одном временном интервале 1–2 ч. Наибольшее «пиковое» значение установлено для К6Г, а концентрация М3Г превышает значения для морфина и М6Г. Метаболиты К6Г, М3Г и М6Г имеют различные времена «полужизни» в плазме T ½, т.е. различные скорости элиминирования. М3Г элиминируется гораздо медленнее, чем К6Г, а морфин – медленнее, чем кодеин . Во всем временном вплоть до 24 ч после приема кодеина доминирует К6Г, но, начиная с этого времени, количество М3Г превышает количество всех соединений в плазме.

Таблица 12. Некоторые параметры кодеина и метаболитов в плазме. Средние значения для N=13 (в скобках приведены интервальные значения)

Основные пути метаболизма в печени: конъюгирование, О–деметилирование до морфина и N–деметилирование до норкодеина.

Основные метаболиты: минорные метаболиты кодеина: