Нина Веселовская - Наркотики

■ В случае приема терапевтических доз кодеина в интервале 0–20 ч в моче определяется метаболит норкодеин , при этом концентрация кодеина превышает концентрацию морфина . В интервале 20–40 ч концентрация морфина выше, чем концентрация кодеина , а норкодеин не детектируется (или в моче присутствует только основной метаболит морфин ).

■ кодеин можно исключить как источник морфина , если выполняется два условия:

• отношение концентраций общего кодеина и общего морфина в моче меньше чем 0,5

• концентрация морфина в моче превышает 200 нг/мл.

Морфин свободный и Морфин конъюгированный стабильны в образцах мочи и крови в течение 10 дней хранения при температуре 4°С, 18–22°С и даже 37°С.

Концентрация общего морфина в моче (n=42, от 116 до 12679 нг/ мл) и кодеина (n=48, от 118 до 18 380 нг/мл) при хранении в замороженном состоянии при –20°С была стабильна в течение года (Dugan S. at al. J.Anal. Toxic 1994, 18:391–396).

По данным, содержание общего морфина и кодеина в моче снижается на 10–40% в течение 11 мес при хранении охлажденными до 4–8 С или замороженными при –15 С, при этом концентрация свободных морфина и кодеина незначительно, но постоянно возрастает. В комнатных условиях (25–30 °С) за 11 мес концентрация общего морфина в моче может уменьшиться на 70–100%, а концентрация свободного морфина меняется непредсказуемо (в зависимости от pH, наличия бактерий, концентрации конъюгатов), значительно увеличиваясь в некоторых образцах в интервале 30–90 дней хранения.

При хранении образцов печени процесс гидролиза Морфин конъюгированный → Морфин свободный не идет при 4°С, и полностью проходит за, время 10–дневного хранения при 18–22°С и 37°С. Ответственным за гидролиз считают остаточную активность фермента печени (глюкуронидазы) или некоторых бактериальных энзимов. Спонтанный гидролиз, по–видимому, обеспечивает малый вклад в процесс, поскольку превращение не зависит от величины pH.

Морфин–глюкуронид стабилен в трупе при комнатной температуре в течение 8–9 ч после смерти (возможно в течение нескольких дней).

6–МАМ в моче стабилен при 4°С и в диапазоне 18–22°С в течение 10 дней. При 37°С его содержание слабо уменьшается в течение 5 дней хранения. В условиях глубокого охлаждения при –17°С количество 6–МАМ неизменно в течение более 2 лет.

Вещества, относящиеся к классу стимуляторов ЦНС, имеют свойства активизировать психическую деятельность, устранять физическую и психическую усталость. Во многих случаях это известные лекарственные средства, используемые в практике для лечения депрессивных состояний, нарколепсии (непреодолимого желания спать), для преодоления усталости, контролирования веса и снижения аппетита, а также лечения гиперкинезии у детей. Наиболее известные стимуляторы «черного рынка» наркотиков – кокаин, амфетамин, метамфетамин, эфедрон (последний особенно характерен для России периода до 1993–1994 г.).

Среди лекарственных стимуляторов ЦНС (см. таблицу) наиболее распространены:

■ производные пурина – кофеин

■ производные фенилалкиламина – амфетамин, декстроамфетамин, метамфетамин (в РФ запрещен), бензфетамин, фентермин, пара–хлорфентермин, фенфлурамин, эфедрин, псевдоэфедрин, d–норпсевдоэфедрин, метилэфедрин, фепранон, метилфенидат, фенметразин, меклофеноксат, мезокарб и другие

■ препараты других химических групп – аминорекс, пемолин, бемитил, мазиндол, деанол и другие.

Общее действие стимуляторов на организм выражается в проявлении физической активности и бодрости, повышении умственной работоспособности, уменьшении аппетита, сонливости, усталости и улучшении настроения. Вместе с тем проявляются раздражительность, беспокойство, неадекватные реакции, бессонница. Характерным признаком является расширение зрачков. Характер, длительность И сила симптомов определяются эффективностью средства и дозой.

Большие дозы стимуляторов могут вызывать повторяющееся скрежетание зубов, потерю веса, ложные тактильные ощущения, покалывания кожи лица.

Сверхдоза может привести к головокружению, тремору, спазмам кишечника, болям в груди, сильному сердцебиению, а также вызвать чувство тревоги, агрессивность, паническое состояние и паранойю.

Значительная передозировка ведет к сердечным приступам и остановке сердца.

Прекращение приема стимуляторов после длительного применения может вызвать синдром отмены, что выражается в проявлении тревожного состояния и глубокой депрессии, длящейся несколько дней, апатии, усталости, долгих периодах сна. Появляются и нарастают признаки ухудшения восприятия и потери ориентации. В течение нескольких месяцев не проходит состояние тревоги и суицидальные тенденции.

Особенную опасность стимуляторов представляет их свойство вызывать привыкание.

Стимуляторы действуют на нейротрансмиттеры – звенья, ответственные за передачу сигнала от клетки к клетке. Их влияние на деятельность мозга осуществляется по механизмам, различным для разных препаратов. В основе действия лежит стимулирование высвобождения катехоламинов (норадреналина, серотонина, дофамина) и торможение их обратного захвата.

Амфетамин (рацемат d,l–α–метилфенилэтиламин, торговые названия фенамин, бензедрин, а также d–изомер, торговые названия декстроамфетамин , декседрин) (далее, АМФ) – широко и давно применяется как в терапии, так и с немедицинскими целями. АМФ был синтезирован в 1887 г. как аналог эфедрина – растительного алкалоида, выделенного из травы Ephedra vulgaris (Ма Huang), и сразу получил широкое распространение как ингаляционное лекарственное средство для расширения бронхов, в частности, при лечении бронхиальной астмы. Психоактивные свойства АМФ стали известны лишь к 1927 г., и с тех пор началось его использование в качестве стимулятора ЦНС, для подавления аппетита, лечения гиперкинезии у детей и нарколепсии. Однако в результате почти тридцатилетнего наблюдения были сделаны выводы о формировании зависимости к АМФ, и, кроме того, стали очевидными тяжелые последствия длительного и регулярного использования препарата: увеличение вероятности мозговых кровоизлияний, повышение давления крови, аритмии, а также параноидальные психозы. Эта информация потребовала резкого ограничения и контроля лекарственного применения АМФ.