Нина Веселовская - Наркотики

За 24 ч выводится с мочой примерно 86% введенной дозы кодеина. После орального приема разовой дозы кодеина 60 мг в моче, собранной в период 0–6 ч, найдено (нг/мл): К6Г – 18 100, К – 4900, 38.

Таблица 13. Интервальные содержания кодеина и морфина в моче после приема кодеина–фосфата.

Таблица 14. Содержание кодеина и морфина в моче после приема кодеина нг/мл.

М3Г – 945, М6Г – 930, М – 47. После ВМ количество кодеина в моче примерно вдвое выше, чем при приеме внутрь.

В табл. 13 приведено содержание общего кодеина и общего морфина в моче после приема десятью добровольцами лекарственного средства кодеина–фосфата (1 таблетка, 22,6 мг кодеина основания). Анализ проводили для проб мочи от момента введения препарата до полного его выведения (до 42–72 ч). Отношение концентраций кодеина и морфина (К/М) представляет собой важный параметр, который используют для дифференцирования лекарственного приема кодеина от употребления опиатов с немедицинскими целями (см. далее).

В табл. 14 приведена концентрация В Моче кодеина и морфина для трех, человек, принявших внутрь разовую дозу кодеина 90 мг. Оба соединения детектируются в моче в течение 4 дней. В период др 12 ч после введения концентрация общего кодеина Превышала концентрацию общего морфина: отношение кодеин/морфин 1, но далее оно снижалось до 0,1 и морфин становился основным метаболитом.

Выведение кодеина с мочой в течение 96 ч в виде неизмененного соединениями метаболитов (морфина и норкодеина) после приема орально 25 и 50 мг кодеина тринадцатью здоровыми добровольцами изучено в клинических условиях. Было установлено, что с мочой выводится в среднем (% от принятой дозы): общий кодеин 65,8 и 57,5;; общий морфин 5,44 и 5,56; норкодеин 2,76 и 3,77 для низких и высоких доз соответственно. Отношение элиминированных количеств морфина и кодеина составляет от 2,3 до 23,3%;в среднем 9,8% для обеих доз. Времена полувыведения Т ½: для кодеина 3,48 и 3,71, для морфина 6,90 и 8,27 при дозах 25 и 50 мг соответственно. Эти данные указывают на более медленное элиминирование морфина по сравнению с кодеином (так же, как для метаболитов М3Г и К6Г в плазме, см. выше). В результате, начиная с некоторого времени после приема кодеина, концентрация общего морфина в моче начинает превышать концентрацию общего кодеина (в некоторых опытах величина отношения М/К доходит до трех). Эта трансформация приходится примерно на 30 ч независимо от дозы яри общем времени детектирования по иммунному скринингу 20–39 ч для дозы 25 мг и 30–62 ч для дозы 50 мг. Выполнение двух условий: величина отношения морфин/кодеин превышает 2, а концентрация кодеина более 5000 нг/мл – рассматривается авторами как твердое доказательство приема чистого кодеина и дифференцирование от нелегального употребления морфина или героина. Однако в трёх случаях из исследованных тринадцати содержание кодеина всегда превышало содержание морфина, что сопровождалось низкими уровнями концентрации свободной) морфина и глюкуронидов морфина в плазме. Эти отклонения объясняются индивидуальными особенностями организма, а именно генетически обусловленным слабым метаболизмом в. отношении Q–деметилирования кодеина в морфин.

После приема внутрь 120 мг кодеина–фосфата в волосах лица в интервале от 12 ч до 28 дней детектируется кодеин в среднем (n=2) 0,15 нг/мг волос. Ни один из метаболитов кодеина (морфин, норкодеин, норморфин, глюкурониды морфина и кодеина) не обнаружены. После внутримышечного введения двух доз кодеина 120 и 60 мг (с интервалом в неделю) содержание кодеина в волосах в интервале трех недель не выше 7 нг/мг. Соответствующие максимальные значения концентрации кодеина после первой и второй инъекций (нг/мл): в плазме 272,4 и 212,4; в слюне 307,6 и 183,9; в моче 325,1 и 1797,3. Из метаболитов найдены только следовые количества морфина в моче.

Как указывалось ранее (см. раздел, посвященный героину), пот используется в качестве биологической матрицы для анализа многих наркотических веществ, в том числе опиатов. После приема внутрь 90 мг кодеина тремя участниками исследования количество выделившегося с потом кодеина определено в период времени от 1 до 6 дней, пик содержания приходится на 12–24 ч. Динамика выделения кодеина в пот (N=3): 1,8–2,9 (1 ч после дозы), 26,1–101,8 (48 ч), 24,9–127,2 (144 ч) нг/пластырь. Наблюдалось два концентрационных максимума: в пределах 12–24 и 72–98 ч. Морфин в поте не обнаружен.

Содержание кодеина в верхнем слое эпидермиса (ороговевшие частички кожи) после приема внутрь 60 и 120 мг соответственно составляет 0–4,8 и 0,3–5,6 нг/мг (N=5, хронические наркоманы).

В смертных случаях вследствие приема сверхдоз кодеина концентрации в биожидкостях (мкг/мл) или тканях (мкг/г) изменяются в следующих пределах (обобщенные данные по различным источникам)

При употреблении кодеина в качестве лекарственного средства, как и при нелегальном приеме героина или морфина, в моче детектируется морфин, являющийся метаболитом как кодеина, так и диацетилморфина, или морфин вместе с кодеином, который может образоваться из ацетил кодеин а, присутствующего в героине–сырце. Кроме того, морфин и кодеин могут присутствовать в организме после употребления в пищу семян мака. Для дифференцирования лекарственного употребления чистого кодеина и нелегального приема опиатов предложены следующие подходы.