В Говалло - Парадоксы иммунологии

К "дарам цивилизации", о которых уже упоминалось выше, мы вправе относить эмоциональные стрессы — результат перенапряжения, резкое изменение рациона пищи, света, труда и отдыха, замену собственной защиты синтезированными лекарствами, постепенную атрофию естественных форм приспособления к окружающей среде. Немалую роль играет и всё увеличивающееся число канцерогенов — продуктов, способствующих появлению опухолей и сопутствующих развитию химии. Всё чаще приходится слышать слова, что, исполняя наши желания, материальный мир вместе с тем понуждает нас достигать целей таким путём, когда победа становится похожей на поражение. Да, за всё в конечном счёте приходится платить...

Увеличение заболеваемости раком, заметное при жизни последнего поколения, является одним из очень тревожных симптомов. Крупные международные ассигнования и вовлечение в систему противораковых исследований специалистов самых различных профилей пока не дают тех ощутимых результатов, которые могли бы успокоить общественное мнение. Даже немедикам ясно, что "рак является следствием одного из тех принципов функционирования клетки, которые лежат у самых истоков жизни" (Ст. Лем). Более того, стало ясным, что в эволюционном плане срок жизни животных биологического мира тем дольше, чем лучше защищены его клетки от действия канцерогенов.

Но вместе с тем очевидно, что появление клеток опухоли это привилегия многоклеточных сложных организмов, свое-образная "плата за совершенство"; беспозвоночные животные располагают какими-то особыми противоопухолевыми веществами. Как уже известно читателю, строгую клеточную иерархию в организме поддерживает иммунная система. В лабораторных условиях человеческая клетка, освобождённая от влияния организма в целом, может делиться до 50 раз, прежде чем погибнет. Если бы все наши клетки делились так часто, то каждый из нас весил бы свыше 8 триллионов кг. А раковые клетки вообще приближаются к типу "бессмертных" клеток, так как продолжительность их жизни вне организма значительно возрастает. Из 10 14соматических клеток, составляющих наш организм, 10 11— 10 12ежедневно всё же обновляются, а по закону вероятности 100 из них отклоняются от правильного пути развития (т. е. подвергаются мутациям). Чем слабее иммунная система, тем она снисходительнее к изменённым клеткам, тем легче возникают опухоли. Так, у детей с врождённой недостаточностью иммунитета опухоли возникают в тысячи раз чаще, чем у их здоровых сверстников, а при лекарственном подавлении иммунитета угроза рака вырастает в сотни раз.

Но дело не только в иммунологическом контроле за возникновением опухолей. Мы пока не знаем, что заставляет нормальную клетку превращаться в злокачественную. Но мы знаем, что эта злокачественная клетка обладает активным противоядием к иммунитету, что делает это частное событие общим заболеванием организма. Может быть, именно потому, что опухоль гасит иммунный ответ на себя, исследователям долгое время не удавалось убедительно доказать наличие самого иммунитета к опухолям. Сейчас твёрдо установлены следующие факты:

а) опухолевой рост сопровождается резким угнетением активности естественных убивающих лимфоцитов-киллеров, которые присущи противоопухолевой защите здорового организма;

б) в крови больных, а особенно заметно в массе самой опухоли, сосредоточены лимфоциты-супрессоры, ослабляющие иммунологическую невосприимчивость;

в) развитие злокачественных опухолей происходит на фоне появления в жидкой части крови блокирующих факторов (как и у беременных женщин), запрещающих очистительные реакции клеточного иммунитета. В лабораторных пробирках лимфоциты больного убивают клетки его же собственной опухоли, но в организме этого не происходит.

Уже этих наблюдений вполне достаточно, чтобы считать иммунологический аспект диагностики и лечения рака важнейшим научным направлением. В задачу настоящего изложения не входит анализ методов иммунотерапии рака, это предмет особого разговора. Но термин такой приобрёл права гражданства, хотя ещё несколько лет назад многим онкологам он казался нарочитым и неделовым, а его уместность нужно было отстаивать (см.: Литературная газета, 1975, № 36, 3.09.). Да, иммунотерапия как лечение иммунитета и лечение иммунитетом. На ранних этапах исследования казалось, что из самой опухоли можно приготовить противораковый препарат и применить его подобно тому, как это делается при профилактике и лечении инфекционных болезней. Но эксперименты показали, что такой препарат может вызывать не только усиление иммунитета, но и дополнительное образование блокирующих факторов, а это уже может быть и небезопасным.

Большая работа проводилась и проводится в мире по изысканию таких биологических продуктов, которые в организме усиливают клеточный иммунитет вообще, а отсюда опосредованно мобилизуют защитные силы против опухоли. Такие свойства были найдены у некоторых микробных вакцин, причём интересно, что успех часто получали при введении препарата в опухоль.

Советскими онкологами были получены хорошие результаты при лечении некоторых опухолей методами, усиливающими их чужеродность для организма (перегревание поражённых участков тела или, напротив, обработка их сверхнизкими температурами). Выделены и с успехом применяются биопрепараты, повышающие иммунитет, такие, как тимозин — гормон эмбрионального тимуса и интерферон — продукт, препятствующий проникновению вируса в клетку. Последний, кстати, хорошо стимулирует естественные киллерные клетки.

С другой стороны, проводятся лечебные мероприятия по ослаблению действия лимфоцитов-супрессоров и блокирующих факторов крови. В этом смысле иммунологи соблюдают двойственный принцип природной регуляции, стараясь повысить клеточную самозащиту онкологических больных и удаляя из их кровотока дальнодействующие токсические антииммунные продукты. Большие надежды сейчас возлагают на новое направление — получение искусственно соединённых, гибридных клеток, так называемых гибридом, где Б-лимфоцит, вмонтированный в бактерию или вирус, продуцирует большое число "чистых" антител, скажем, против заданного опухолевого антигена.

В наши дни определяется системный подход в иммунотерапии рака, которая пока не вправе служить самостоятельным способом лечения, но разумно дополняет другие традиционные методы — хирургический, лучевой и лекарственный. Важное назначение иммунологии в онкологии и других отраслях медицины состоит и в индивидуализации выбора метода или комбинации лечебных схем, ибо гуманным девизом отечественной медицины всегда было лечить не болезнь, а лечить больного.