В Говалло - Парадоксы иммунологии

В современной жизни врач всё больше стремится узнать о больном детали, неуловимые при обычном поверхностном осмотре. Отсюда направления в самые разные кабинеты для снятия электрокардиограммы, получения рентгеновских снимков или послойных томограмм, проведения анализа желудочного сока, желчи или ферментов печени. При этом у больного возникает опасение, что сам разговор с врачом был слишком недолгим, он что-то недосказал важное о своих ощущениях, на что-то забыл обратить внимание. Известна даже своеобразная ностальгия по временам, когда разговор с доктором был неспешным, задушевным, а врач прежних лет знал не только сегодняшние жалобы, но и родословную пациента. Ссылаются на то, что медицина всё же полуискусство, существует-де незримое доверие к врачующему, недаром одинаковые лечебные средства в одних руках помогают, а в других не очень.

Слов нет, контакт и доверие в отношениях врача с больным имеют неоценимое значение для успеха лечения. Но столь ли бездушна система лабораторных исследований?

Вы пришли в клинико-иммунологическую лабораторию. После короткого расспроса и осмотра у вас берут кровь для получения иммунограммы. Что же скрыто в этом коротком и новом для нас термине? Очень многое! Часть сведений будет получена уже через несколько часов, другие — только спустя неделю, после того как лимфоциты крови будут размножены в специальных питательных растворах и расскажут исследователям о генетической конституции своего хозяина больше, чем он сам о себе и даже близкие родственники о нём знают. В иммунограмме будут содержаться сведения не только о количестве Т- и Б-клеток, но и соотношение их разновидностей, в этом смысле иммунологический подсчёт намного превосходит по информативности обычный клинический анализ крови. Иммунологи выяснят наличие в сыворотке крови разных классов иммуноглобулинов и проверят содержание интересующих их антител. Кроме формального числа лимфоцитов, будет уточнена степень их работоспособности; бывает, что лимфоцитов немного, но каждый из них работает за пятерых, но случается и наоборот. Кроме общей дееспособности иммунных клеток, предстоит уточнить их чувствительность к разным лекарственным веществам. При подозрении на онкологическую опасность будет выяснено, как лимфоциты взаимодействуют с клетками интересующей нас опухоли (насколько они с ней уже знакомы — для диагноза, и как они с ней взаимодействуют — для прогноза). Капля крови оказывается достаточной, чтобы судить о наличии блокирующих факторов или состоянии естественных клеток-убийц. На соседнем столе выяснят состав антигенов тканевой совместимости, что позволит в случае необходимости подобрать для больного подходящего донора (переливание крови, введение нужных клеток?) или, даже если человек окажется здоров, обратить внимание специалистов на повышенный риск заболевания данного пациента в будущем таким-то заболеванием.

Через 7-10 дней иммунограмма готова, известно состояние реактивности организма на сегодня и ясно, на что следует обратить особое внимание завтра. Согласитесь, что молчаливый труд коллектива иммунологов дал много больше, чем пространная исповедь больного или мобилизация всех интуитивных ресурсов врача. И такая иммунограмма в современной иммунологической лаборатории не будущее, а реалия сегодняшнего дня.

Но попытаемся заглянуть в завтрашний день иммунологии. Как уже понимает читатель, многие биологические эксперименты позволяют постигнуть тайны иммунитета, но никак не могут быть прямо использованы во благо человека. Например, в опытах на животных чистых линий можно организму с недостаточностью Т-клеток пересадить тимус от генетического "двойника" или ввести тождественные ему лимфоциты-киллеры, полученные от сингенного донора. Таким приёмом пользуются, чтобы, к примеру, помочь организму справиться с опухолью. Но далеко не у каждого человека есть генетически тождественный с ним однояйцевый близнец, а даже если таковой и есть, то с ним непозволительно проводить опасные эксперименты. Какой же может быть выход?

В последние годы иммунологи научились получать клоны клеток, выращенных из одной единственной клетки, выделенной из организма. Все потомки родительской клетки являются её точной генетической копией. Эти своеобразные "чистые линии клеток" в обозримом будущем можно будет получать в почти неограниченных количествах. А значит, из единой клетки, например продуцирующей заданное антитело или убивающей раковые клетки, могут быть получены вне организма миллионы потомков с такими же свойствами.

Более того, возможно и соединение лучших качеств двух разных клеток в одной, так называемой гибридной клетке, или гибридоме. В 1975 г. английские биологи Г. Колкер и К. Милыптейн создали гибридому из двух клеток — раковой, способной к долгой жизни, и нормальной клетки селезёнки, вырабатывающей иммуноглобулины определённого класса (IgM). Гибридома обладала уникальными свойствами, она долго жила и продуцировала чистые антитела. Гибридомы могут быть подвергнуты клонированию, т. е. они могут длительно размножаться в пробирках и могут быть заморожены и использованы в подходящий момент в будущем.

Сейчас в лабораторных условиях научились клонировать Т- и В-лимфоциты животных. Как мы знаем, триллион лимфоцитов в нашем организме имеет многочисленные виды и подвиды, способные усиливать или подавлять иммунный ответ. Техника клонирования лимфоцитов человека в будущем позволит выращивать каждый вид лимфоцитов в стеклянных сосудах, а это означает, что клонирование супрессорных лимфоцитов и возвращение их своему хозяину открывает путь борьбы с отторжением трансплантатов, аутоиммунными болезнями и аллергическими реакциями, а искусственное создание лимфоцитов-киллеров к данной опухоли — реальная мечта онколога. Гибридомы не могут быть введены в организм сами, пока их получают из раковых клеток, но продукт их деятельности — IgM, к которому очень чувствительны опухоли, лимфокины, которые способны побороть инфекцию, интерферон, который усиливает иммунитет, — все эти биологически активные вещества могут быть поставлены "на поток" для усиления полезных свойств организма и подавления вредных, для регуляции ответа хозяина на опухоль.

Техника иммунологической реконструкции генов, выделенных из клетки и вмонтированных в безопасные бактерии, позволит предупреждать и лечить врождённые заболевания, в том числе и иммунодефицитные. Успехи в получении чистых иммуноглобулинов позволят ослабить продукцию IgE клетками крови и тканей (базофилы, тучные клетки), стабилизировать мембраны этих клеток, а значит, направленно лечить аллергические болезни.