Владимир Цыркунов - Клещевые инфекции в Беларуси

В инфицированных флавивирусами клетках происходят хорошо заметные ультраструктурные изменения, включая вакуолизацию, пролиферацию внутриклеточных мембран. Инфекция часто цитоцидна, хотя часть клеток сохраняется и, таким образом, становится хронически инфицированной. Даже на стадии максимальной репликации вируса значительного ингибирования синтеза клеточных макромолекул не наблюдается.

Как висцеральная, так и невральная фазы острого КЭ с лихорадочными, менингеальными и очаговыми симптомами, и хронический КЭ патогенетически связаны с репликативным, персистентным и, вероятно, еще интегративным механизмами процессов внутриклеточного воспроизводства вируса или сохранения генома ВКЭ в клетках инфицированного макроорганизма. Если в результате активной репликативной инфекции наблюдается интенсивное накопление вируса в тканевых клетках и крови, то в процессе персистентной инфекции зрелый, инфекционный вирус в клетках и крови не накапливается, а постепенно на очень низком уровне выделяется из организма в течение продолжительного периода времени. В процессе репликативной инфекции ВКЭ, наряду с инфекционными вирусными частицами из инфицированной клетки, выходят неполноценные интерферирующие вирусные частицы и неполные вирионы, не содержащие нуклеоида, в виде полых цилиндрических частиц вирусной природы, по–видимому, формирующиеся за счет избытка экспрессии белков нуклео– и суперкапсидной оболочки вируса. С другой стороны, допускается, что в инфицированной клетке параллельно с репликативной могут протекать процессы персистентной вирусной инфекции. И если при остром КЭ процессы репликативной и персистентной инфекции часто могут быть совмещены, то прогредиентная и, в особенности, хроническая инфекция, по–видимому, поддерживаются преимущественно за счет процессов вирусной персистенции.

Механизм персистентной вирусной инфекции, в отличие от репликативной, не имеет цитопатического действия, при этом со временем устанавливается режим длительной сохранности вирусного генома в инфицированной клетке. Длительное персистентное сосуществование вируса и клетки возможно только при устранении элиминирующего вирус из организма действия клеточногуморальной системы иммунитета. Установлено, что широкое распределение персистирующего ВКЭ в организме возможно в том случае, если вирус сохраняется в тех же тканях, где был локализован в ранние сроки инфекции и продолжает персистировать в длительно и коротко живущих клетках, преодолевая действие элиминирующих иммунных механизмов. Устойчивое персистирование инфекции также возможно, если вирус повторно распространяется в иммунном организме. В то же время, персистенция ВКЭ приводит к изменению ряда его характеристик: снижению авидности, повышению способности сенсибилизировать Т–лимфоциты, более выраженной зависимости репродукции от интерферона. Для поддержания персистентной инфекции ключевыми представляются два момента: сохранение вируса в клетках и особый способ распространения в иммунном организме. В местах локализации in situ персистирующий ВКЭ более чем в 90% случаев формирует абортивный или латентный тип инфекции без экспрессии антигенов, патогенных и цитодеструктивных свойств. В инфицированных клетках сохраняется вирусная генетическая информация при нарушенном процессе сборки вирионов и репродукции инфекционного потомства. В персистентной инфекции иммунные механизмы, по–видимому, становятся факторами, регулирующими экспрессию вирусного генома.

Можно предполагать, что латентно протекающему в течение многих лет хроническому КЭ может соответствовать механизм инфекции с интеграцией вирусного и клеточного геномов. Латентная инфекция – бессимптомная персистенция вируса, при которой не происходит вирусологически доказуемой репродукции возбудителя.

Обратная трансформация персистирующей и (или) латентной интегративной инфекции в репликативную ВКЭ–инфекцию с вирусемией и возобновлением клинической манифестации, обострением болезни может быть вызвана воздействием как внешних, так и внутренних факторов активации инфекционного процесса. Внешними активаторами инфекции КЭ, как показано в эксперименте, являются некоторые иммунодепрессанты и антибиотики.

Механизмы формирования персистентной, латентной ВКЭ–инфекции до конца не изучены.

При исследовании вирусемии ВКЭ в периферической крови человека установлено, что из всего контингента укушенных клещом здоровых и больных КЭ вирус изолируется преимущественно из лейкоцитов крови здоровых лиц. Из общего числа изолятов ВКЭ 84% штаммов были выделены из крови здоровых людей, укушенных клещами. Антигены ВКЭ определяются иммуноферментным методом значительно чаще в образцах крови от жителей, укушенных клещом, но оставшихся здоровыми, чем в крови от укушенных клещом больных. Таким образом, после укуса клещом инаппарантная и стертые лихорадочные формы КЭ распространены намного шире, чем случаи клинически выраженного проявления инфекции в лихорадочной, менингеальной и очаговой формах. На это указали в своих работах М.П. Исаева с соавт., представившие более полное описание гетерогенности природного вирусного пула и показавшие, что только небольшая его часть способна вызывать острый КЭ с выраженной клинической манифестацией.

Специфические антитела к ВКЭ в сыворотке крови определяются в короткие сроки после укуса клещом у инфицированных, независимо от отсутствия или выраженности симптомов инфекции при последующих наблюдениях. У половины инфицированных вирусом людей без симптомов болезни антигенемия ВКЭ не сопровождается сероконверсией с выявлением противовирусных антител. Со временем титр противовирусных антител в сыворотках от лиц, у кого они выявляются, возрастает, однако титры антител у инаппарантных инфицированных ниже, чем у больных с менингеальной и очаговой формами инфекции. В конце наблюдений более частая сероконверсия и наиболее высокие титры антител обнаруживаются у тяжелых больных в очаговой форме.

Таким образом, инфекционные, иммуногенные и патогенные свойства штаммов вируса из территориального гетерогенного пула ВКЭ у инфицированных вирусом лиц проявляются вариабельно, и изменения этих свойств у инфицированных коррелируют между собой. Очевидно, значительная часть штаммов клещевого пула вирусной популяции инфекционна для человека. Однако не все, а только часть инфекционных штаммов обладают высокой иммуногенностью в человеческом организме и вызывают быстрое образование вирусоспецифических антител, и, в свою очередь, только незначительная часть высокоиммуногенных по экспрессии специфических антител штаммов вируса также обладают высокой нейропатогенностью.