Владимир Цыркунов - Клещевые инфекции в Беларуси

Определение. По международному классификатору заболеваний (МКБ–10), клещевой энцефалит (энцефалит весенне–летнего типа) – вирусная инфекция, поражающая оболочку, серое и белое вещество и другие отделы головного и спинного мозга, корешки спинномозгового нерва и периферические нервы, приводящая к развитию парезов и параличей.

Определение оригинальное. Клещевой энцефалит (КЭ) – острое, реже хроническое инфекционное заболевание вирусной этиологии, протекающее в различных клинических формах, с преимущественным поражением центральной и периферической нервной системы.

Открытие вируса КЭ и начало всестороннего изучения связанной с этим вирусом нейроинфекции на Дальнем Востоке было начато в 1937–1939гг. по распоряжению Наркомздрава бывшего СССР комплексной экспедицией под руководством Л.А.Зильбера. Из мозга и ликвора умерших от тяжелой острой формы энцефалита людей, в анамнезе которых часто упоминался укус лесным клещом, вирусологами был выделен и впервые охарактеризован ранее неизвестный вирус клещевого энцефалита (ДВКЭ). Немедленно были начаты исследования роли клещей в передаче данной природноочаговой инфекции, пути циркуляции вируса и его природного резервуара. По единой программе комплексно изучались этиология, эпидемиология, клиника, иммунология и патоморфология КЭ, началась разработка методов диагностики, лечения и вакцинопрофилактики данной инфекции (М.П. Чумаков).

Западный клещевой энцефалит (ЗКЭ) открыт также Л.А. Зильбером в 1946г. Вирус выделен на западе (Белоруссия) в 1940г. При сравнительном трехлетнем (1966–1968 гг.) изучении клещевого энцефалита на Западе (Беларусь) и в Хабаровском крае (те же районы, в которых работала первая экспедиция Л.А. Зильбера) В.И. Вотяков и И.И. Протас в 1971г. показали нозологическую самостоятельность этих двух болезней.

Успешное изучение клинических особенностей КЭ и лечение в течение многих лет проводились А.Г. Пановым, А.Н. Шаповалом,

А.А. Смородинцевым, А.П. Иерусалимским и др. Изучение молекулярной биологии, генотипирование ВКЭ, исследование глубоких связей между гетерогенностью генома природного клещевого пула вируса и вирулентности, патогенеза, клинических и эпидемиологических особенностей природно–очаговой нейровирусной инфекции КЭ, разработка ПЦР–анализа возбудителя инфекции сделаны благодаря расшифровке первичной нуклеотидной последовательности полного генома и аминокислотной последовательности полипротеина ВКЭ, выполненных А.Г. Плетневым, В.Ф. Ямщиковым и В.М. Блиновым. Другим значительным событием стали результаты исследований C.W. Mandl, F.X. Heinz, C. Kunz, Н. Holzmann, Е.К. Прессмана, Н.А. Цехановской, Л.Э. Матвеева, А.А. Кущ и др., позволившие получить авторские серии моноклональных антител к основным антигенам этого вируса и применить их в качестве лабораторного теста высокого разрешения для изучения иммуногенных, патогенных и других функциональных свойств структурных и неструктурных белков ВКЭ.

В Западной Европе впервые вирус был выделен в Чехословакии в 1948г. С этого времени инфекция известна под названием центрально–европейский энцефалит. В отличие от Европы, КЭ в России назывался русским весенне–летним эпидемическим энцефалитом. Со временем из–за общности этиологического источника за этой широко распространенной инфекцией повсеместно утвердилось общее название «клещевой энцефалит».

Дальнейшее изучение клеточно–гуморального иммунитета, сложного иммуно– и нейропатогенеза висцерально–невральной инфекции и их связи с генетической неоднородностью возбудителя инфекции и наследуемыми особенностями системы иммунитета пациента, наравне с современными клиническими исследованиями острого и хронического клещевого энцефалита составляют научную основу новых разработок методов и средств профилактики, диагностики и лечения актуальной для здравоохранения природноочаговой нейровирусной инфекции.

Заслуга в пристальном внимании к западному варианту КЭ принадлежит белорусским ученым под руководством академика АМН СССР В.И. Вотякова, который длительное время возглавлял ведущее научное учреждение в Союзе по этой патологии – БелНИИЭМ, в настоящее время РНПЦ «Эпидемиология и микробиология» (Минск).

Морфология и структурно–функциональные характеристики вируса. Возбудителем КЭ является ВКЭ из семейства Flaviviridae, экологически относящийся к арбовирусам, переносимым членистоногими. Семейство вирусов Flaviviridae теперь выделено из семейства Togaviridae и состоит из трех родов: флавивирусов (Flavivirus), пестивирусов (Pestivirus) и вирусов гепатита С и G (Hepacivirus). Эти три группы вирусов, хотя имеют различные биологические свойства и не обладают серологической перекрестной реактивностью, похожи и родственны между собой, с точки зрения морфологии вирионов, организации вирусного генома и предполагаемой стратегии репликации геномной РНК. Все три рода семейства флавивирусов одинаково характеризуются инфекционной геномной РНК, сходной локализацией генов структурных белков на 5’–конце РНК, отсутствием специализированных геномных РНК, кодирующих белки вирионов, и образованием единого полипротеина–предшественника.

ВКЭ, как и вирионы всех флавивирусов, имеет сферическую форму диаметром до 50–60 нм, покрытую гликопротеиновой оболочкой. Внутри внешней оболочки размещается вирусный капсид – геномный нуклеопротеиновый комплекс, покрытый Core–белком, диаметром около 30 нм.

Геном флавивирусов в составе нуклеокапсида представлен одной молекулой однонитчатой РНК положительной полярности общей длиной около 11 тыс. нуклеотидов, которые кодируют полипептидную цепь длиной 3,4–3,6 тыс. аминокислотных остатков (а.о.). Вирусная РНК содержит 7–метилгуанозиновый кэп на 5’–конце. Геномная РНК служит в качестве мРНК для внутриклеточного синтеза вирусных белков. Для сборки зрелого флавивируса синтезируются 3 вирусных структурных белка: капсидный белок С, мембранный белок М и поверхностный белок Е. Незрелые внутриклеточные вирусные частицы содержат гликозилированный белок–предшественник ргеМ. Кроме того, в геноме флавивирусов закодированы неструктурные белки NS 1–NS 5, вирусная РНК–полимераза, которые обнаружены в инфицированной клетке и участвуют в репликации вируса. В геноме все белки закодированы последовательно в виде одной открытой рамки считывания. Индивидуальные белки вируса образуются в результате ко– или посттрансляционного расщепления единого вирусного полипротеина–предшественника протеазами вирусного или клеточного происхождения.