Владимир Цыркунов - Клещевые инфекции в Беларуси

Возможно развитие вялых парезов мышц, чаще плечевого пояса. Развитие периферических парезов обычно начинается с нарастания возникших в остром периоде амиотрофий. Амиотрофии обычно носят проксимальный характер и всегда асимметричны. В дальнейшем на фоне углубления паретических явлений наблюдается постепенное угасание и исчезновение глубоких и поверхностных рефлексов.

Представления о хроническом КЭ обоснованы длительной персистенцией ВКЭ у лиц, страдающих явными симптомами этой инфекции в течение ряда лет, десятилетий или пожизненно. К этим лицам часто относятся больные с клиническим диагнозом гиперкинетический синдром, кожевниковская эпилепсия, боковой амиотрофический склероз, эпидемический энцефалит, арахноэнцефалит, сирингомиелия, прогрессирующий полиэнцефаломиелит и др. Персистенция ВКЭ при этих недугах может устанавливаться методом ИФА или прямым выделением реплицирующегося вируса на культуре клеток. Однако наиболее надежным способом выявления хронической инфекции КЭ является ПЦР–анализ вирусной РНК в исследуемых образцах крови или тканей пациента.

Клинически КЭ, как правило, развивается в острой циклической форме, но может трансформироваться в хроническую инфекцию. Трансформация в хроническую инфекцию составляет 3–11% к общему числу заболеваний острым КЭ. Однако в некоторых очагах инфекции в частоте трансформации острого энцефалита в хронический могут быть более значительные отклонения в ту или иную сторону. Не исключается развитие инфекции и в первичнохронической форме. Хроническая инфекция КЭ с поражениями мозга протекает годами или пожизненно.

Тяжелые осложнения острой инфекции (это в первую очередь территориально относится к Дальнему Востоку России) часто могут завершиться параличом и летальным исходом. Частота и характер последствий так же, как и переход в хроническую форму, зависят от эпидемического очага КЭ (восточный, западный), способа заражения (трансмиссивный, алиментарный), клинической формы болезни, преморбидного иммунного статуса больного, сроков начала и методов терапии. Тяжелое течение острого периода болезни, сопровождающееся симптомами очагового поражения нервной системы, значительно увеличивает риск хронизации. Особенно часто такой исход наблюдается при полиомиелитическом синдроме и сравнительно редко при менингеальной форме.

Хронические формы КЭ могут проявляться гиперкинетическим синдромом. Одним из исходов клещевого энцефаломиелита может быть синдром паркинсонизма. Возможно развитие миастении. У переболевших иногда обнаруживаются выраженные вегетососудистые и эндокринные нарушения, которые являются ведущим признаком последствий заболевания. Возможны у переболевших психопатологические реакции, такие как лабильность настроения, подавленность, замкнутость, неадекватность поведения, немотивированные поступки, состояния кратковременного возбуждения, неуживчивость, жестокость, негативизм и истерические реакции.

Клиническое распознавание КЭ на первом этапе основывается на известных клинико–эпидемиологических данных. В большинстве наблюдений удается установить предшествующее пребывание человека в лесу, укус клещом или употребление им сырого контаминированного молока. Сразу оценивается вероятная продолжительность инкубационного периода, а клинические исследования могут выявить нейроинфекционный характер болезни. Предварительный диагноз должен быть подтвержден лабораторными методами (ИФА, ПЦР).

Даже однократное определение высокой концентрации вирусспецифических иммуноглобулинов класса IgM в методе ИФА следует считать достоверным свидетельством в пользу клинического диагноза КЭ. Ранние антитела IgM в сыворотке пациентов выявляются, начиная с первых дней после укуса клеща. Диагностическая ценность ИФА для выявления вирусспецифических антител класса IgM максимальна в первой десятидневке после инфицирования. Антитела класса IgG в максимальных титрах выявляются в течение 2–6 мес. после инфицирования. Следует иметь в виду возможность обнаружения специфических антител в низких титрах в течение длительного времени у вакцинированных. Поэтому для подтверждения диагноза часто рекомендуется применение высокочувствительного ПЦР–анализа для определения РНК ВКЭ. Определение вирусной РНК при КЭ в образцах сыворотки, ликвора, в зависимости от сроков выявления и корреляции с определенными соотношениями уровней специфических антител IgM и IgG, может служить для диагностики серонегативной формы КЭ, затяжной реконвалесценции, прогноза второй волны лихорадки КЭ и возможности хронизации процесса.

Внутри–, межочаговая и региональная генетическая гетерогенность ВКЭ приводит к широкому структурному разнообразию эпитопов каждого из антигенов вируса. В результате среди циркулирующих в природе штаммов вируса значительную часть составляют антигенно–дефектные варианты. Сущность явления антигенной дефектности заключается в отсутствии гемагглютинирующего и преципитирующего антигенов и слабой иммуногенности на фоне высокой инфекционной активности вируса. В этих условиях основу иммунологических методов анализа специфических вирусных антител составляют реакции связывания только вируснейтрализующих антител, продуцируемых у лиц, инфицированных антигенно–дефектными вирусами в низких титрах. В природных популяциях ВКЭ доля соответствующих дефектных штаммов может достигать 30–40%. Лица, инфицированные антигенно–дефектными штаммами, в клинике образуют группу т.н. серонегативных больных и больных с низкими стабильными титрами.

При иммунологических методах определения ВКЭ некоторая неопределенность в оценке результатов анализа также возникает из–за того, что препараты меченых антител могут связываться с вирусами различных серотипов ВКЭ с разной эффективностью. Также требуется проверка специфичности меченых антител относительно реакции связывания с другими флавивирусами группы клещевого энцефалита. По этим причинам в последнее время в производстве ИФА–диагностикумов для клинического анализа в качестве меченых антител к ВКЭ используются моноклональные антитела, связывающиеся с определенным эпитопом Е–антигена ВКЭ, общим для известных серотипов этого вируса.

Для диагностики КЭ используется метод молекулярной гибридизации нуклеиновых кислот с ПЦР – геномная РНК ВКЭ определяется с применением молекулярных зондов – меченых фрагментов нуклеиновой кислоты, комплементарных к определенным участкам генома ВКЭ. Преимущества анализа РНК ВКЭ перед методом биопробы и анализом антигенов вируса иммуноферментным методом или методом флюоресцирующих антител очевидны.