Джастин Сонненбург - Здоровый кишечник. Как обрести контроль над весом, настроением и самочувствием

В селезенке и лимфатических узлах мышей, которым вводили циклофосфамид, были обнаружены кишечные микробы. На первый взгляд это похоже на катастрофический результат химиотерапии: свободные микробы, блуждающие по организму и вторгающиеся в другие ткани. Однако, вместо того чтобы вызвать проблемы, микробы помогли. Оказавшись в тканях, где их не должно быть, они привлекли внимание иммунной системы, та среагировала и начала атаку. Атаки иммунной системы всегда неточны, поэтому под удар попали и раковые клетки. В результате опухоль уменьшилась. Если мышам давали антибиотики до циклофосфамида, успех лечения был меньше. Антибиотики наносили урон крайне необходимому союзнику — кишечным микробам, ослабляя активацию иммунной системы и противораковую реакцию.

Каким образом это исследование соотносится с лечением рака у человека? Многие лекарства, хоть и направлены на уничтожение раковых клеток, наносят ущерб другим системам организма. В частности, страдает иммунитет, что делает пациентов восприимчивыми к оппортунистическим инфекциям. Поэтому лечение рака часто сопровождается антибиотиками (для профилактики). Но положительная роль стимуляции иммунной системы, вызванная нашими микробными обитателями, может заставить врачей пересмотреть эту практику. Когда лекарства работают через обострение иммунной системы, необходимо принимать во внимание состояние микрофлоры. Кроме того, особенности микрофлоры могут по крайней мере частично объяснить, почему люди по-разному реагируют на иммунотерапию рака и других болезней.

Очевидно, что, нацеливая терапию на иммунную систему, нужно принимать в расчет микрофлору. Не все терапии рака работают через активацию иммунитета. Радиация и некоторые виды химиотерапии действуют, преимущественно убивая клетки, которые быстрее всего размножаются, что характерно для раковых клеток. Как это ни удивительно, на эти виды терапии также может повлиять микрофлора.

Группа исследователей изучила два химиотерапевтических препарата: цисплатин и оксалиплатин. Эти лекарства используются для лечения разных видов рака, включая колоректальный, лимфомы и саркомы. Говоря образно, они «орудуют металлическим гаечным ключом» (у этих лекарств, кстати, платиновое ядро), «подкручивают что-то» в механизме деления клеток, эффективно останавливая их размножение. Поэтому замедляется рост раковых клеток (они, напомним, размножаются быстрее обычных). Но так же реагируют и нормальные быстрорастущие клетки (например, те, из которых состоят волосы). Это первый этап действия цисплатина и оксалиплатина. Второй этап, необходимый для успешного результата, — уничтожение иммунной системой клеток, рост которых приостановлен. Для этого системе нужно получить доступ к клеткам, а они могут прятаться глубоко внутри микросреды, созданной опухолью.

Микросреда опухоли довольно хорошо укреплена, но агрессивно настроенная иммунная система вполне может проникнуть внутрь. А если и есть что-то, что особенно удается микрофлоре, так это настройка иммунной системы. Ученые задались вопросом, может ли микрофлора подтолкнуть иммунную систему к уничтожению раковых клеток в микросреде опухоли. Они обнаружили, что у мышей на антибиотиках микросреда опухоли выглядела более благоприятной для злокачественных клеток, и проникновение в нее иммунной системы казалось маловероятным [118] Viaud, S., et al. “The Intestinal Microbiota Modulates the Anticancer Immune Effects of Cyclophosphamide”. Science 342.6161 (2013): 971–976. Print. . Мышам, предварительно принимавшим антибиотики, химиотерапия с платиновой основой не очень помогла. В данном случае микробы не передвигались из кишечника в другие ткани (как это было при терапии с циклофосфамидом), а из кишечника настраивали иммунную реакцию на рак. При поддержке здоровой микрофлоры иммунная система могла эффективно проникать в микросреду опухоли и убирать раковые клетки, чье размножение уже было приостановлено.

Важно помнить, что исследования проводились на мышах. Необходима дополнительная работа, чтобы выявить, каким образом эти результаты применимы к онкологии человека. Однако влияние микрофлоры на эффективность противораковых препаратов заслуживает дальнейшего изучения. Экосистема, составленная из человеческих клеток, и наш набор микробов очень тесно связаны. Надо полагать, нарушение одной части системы (например, при воздействии лекарств) может вызвать непредвиденные последствия.

Не всегда оправданно наряду с химиотерапией использовать антибиотики для снижения риска инфекции. Возможно, в будущем, вместо того чтобы выписывать антибиотики, вредящие микрофлоре, пациентам будут предлагать бактерии для подкрепления терапии и улучшения результатов лечения. Мы всё лучше понимаем индивидуальные возможности разных составов микрофлоры, поэтому не исключено, что со временем химиотерапию будут согласовывать не только с типом рака, но и с профилем микрофлоры пациента.

Существуют ли микробы, способствующие развитию рака? Может ли улучшение здоровья микрофлоры сократить шансы заболеть раком или снизить его агрессивность? Мы пока не знаем ответы на эти вопросы. Но когда мы занимаемся профилактикой и лечением таких заболеваний, нужно свести к минимуму ущерб, наносимый дружественным сообществам, в первую очередь микрофлоре. Например, при уничтожении домашних муравьев не следует использовать пестицид широкого спектра, убивающий всех живых насекомых в радиусе нескольких метров. Химикаты можно использовать ограниченно и при этом поощрять размножение естественных охотников на муравьев: пауков, ос и жуков. Ведя борьбу с онкологическим заболеванием, целесообразно совмещать лечение (химиотерапию и радиацию) с мерами, улучшающими способность микрофлоры активизировать иммунную систему. Такой подход может обусловить более стабильные результаты.

От состояния микрофлоры зависит, насколько сильнодействующим окажется лекарство для определенного человека, каковы будут побочные эффекты. На другие терапевтические средства, такие как биологически активные добавки (БАД), микрофлора воздействует скорее косвенно.

По мере старения мы все чаще сталкиваемся с необходимостью медикаментозного лечения. Важно понимать, что, принимая лекарство, мы добавляем еще одну переменную в невероятно сложную систему, которая состоит из множества пока не описанных взаимодействий между клетками человека и микроорганизмами.

Парацетамол широко используется в качестве болеутоляющего и жаропонижающего с 1950-х годов. Известны многие нюансы его действия в организме человека на молекулярном уровне. Менее понятно, почему, принимая его, разные люди демонстрируют широчайший спектр реакций, в частности побочных эффектов. Передозировка парацетамола — основная причина острой печеночной недостаточности в Соединенных Штатах, однако в 20% случаев не удается объяснить ее механизм [119] Fontana, R. J. “Acute Liver Failure Including Acetaminophen Overdose”. Med Clin North Am. 92.2 (2008): 761–794. Print. . Обнаружив причину, можно будет гарантировать, что каждый пациент получит эффективную и в то же время безопасную дозу. Одна переменная, влияющая на дозировку, — это скорость, с которой средство удаляется из организма. Если оно быстро вымывается, может понадобиться более высокая доза, чтобы поддержать нужное количество лекарства в поражаемом органе или в крови. Однако если действующее вещество задерживается в организме дольше, чем предполагалось, возрастает риск нежелательных побочных эффектов и передозировки.