Дункан Кармайкл - Молодость навсегда. Как замедлить процессы старения и сохранить здоровье

Такая терапия помогает и при других хронических воспалительных заболеваниях. У мужчин с метаболическим синдромом нормализуется уровень холестерина и сахара в крови, снижается вес [393] Hackett, G. et al. ‘Testosterone replacement therapy improves metabolic parameters in hypogonadal men with type 2 diabetes but not in men with coexisting depression: the BLAST study.’ J Sex Med (2014): 11: 840–856. . Она помогает мужчинам с диабетом второго типа, который все более распространен, снизить инсулиновую резистентность и уменьшить жировые отложения [394] Dhinsa, S. et al. ‘Insulin Resistance and Infl ammation in Hypogonadotropic Hypogonadism and Their Reduction After Testosterone Replacement in Men With Type 2 Diabetes.’ Diabetes Care (2016): 39: 82–91. . А также она улучшает психические функции у мужчин с болезнью Альцгеймера [395] Cherrier, M. M. et al. ‘Testosterone improves spatial memory in men with Alzheimer’s disease and mild cognitive impairment.’ Neurology (2005): 64: http://n.neurology.org/content/64/12/2063.full. .

Эти результаты показывают, что заместительная терапия тестостероном может принести огромную пользу здоровью престарелых мужчин, особенно страдающих хроническими заболеваниями. Но необходимо больше клинических исследований, чтобы доказать, что заместительная терапия тестостероном может снизить риск инфаркта и увеличить продолжительность жизни.

В чем противоречие?

Все это выглядит прекрасно, но неизбежно попадаются подводные камни. Кто-то из читателей, возможно, помнит, что в 2014 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) цитировало два исследования, результаты которых показывают, что заместительная терапия тестостероном у мужчин может повышать риск инфаркта.

В первом наблюдали 8000 человек, которые страдали сердечно-сосудистыми заболеваниями и имели низкий уровень тестостерона. Изначальные результаты показали, что у мужчин, получающих тестостерон, в два раза меньший риск инфаркта по сравнению с теми, кто его не получал. Но после некоторых статистических манипуляций (разрешенных) окончательные результаты показали противоположное: мужчины, получающие тестостерон, теперь имели повышенный на треть риск инфаркта по сравнению с контрольной группой [396] Vigen, R. et al. ‘Association of testosterone therapy with mortality, myocardial infarction, and stroke in men with low testosterone levels.’ JAMA (2013): 310: 1829–1836. .

Во второй работе было показано, что если молодые мужчины, пережившие инфаркт, принимали тестостерон, то у них возрастал риск повторного инфаркта. Авторы также показали, что у мужчин старше 75 лет прием тестостерона повышал риск инфаркта [397] Finkle, W. D. et al. ‘Increased risk of nonfatal myocardial infarction following testosterone therapy prescription in men.’ PLoS One (2014): 9. .

В результате FDA заключило, что заместительная терапия тестостероном ухудшает здоровье сердечно-сосудистой системы, и приказало производителям тестостерона обновить буклеты, чтобы предупреждать пациентов об опасности.

Но насколько опасность реальна?

После этого провели два обзора и одно большое исследование, посвященное заместительной терапии тестостероном. Первый метаанализ 29 работ, в которых наблюдали в общей сложности 120 000 мужчин, показал, что прием тестостерона не связан с повышением риска сердечно-сосудистых проблем [398] Patel, P., Arora, B., Molnar, J., et al. ‘Effect of testosterone therapy on adverse cardiovascular events among men: A meta-analysis.’ American College of Cardiology 2015 Scientific Sessions (15 March 2015). . Вторым был обзор пяти метаанализов по данному вопросу, на основании которого сделали вывод, что прием тестостерона не повышает риски сердечно-сосудистых нарушений [399] Corona, G. et al. ‘Testosterone replacement therapy and cardiovascular risk: a review.’ World J Men’s Health (2015): 33: 130–142. . Затем в 2007 году опубликовали результаты исследования 8000 мужчин, и снова было показано, что заместительная терапия тестостероном не повышает сердечно-сосудистые риски у мужчин с пониженным уровнем тестостерона [400] Cheetham, T. C. et al. ‘Association of testosterone replacement with cardiovascular outcomes among men with androgen deficiency.’ JAMA (2017): 177: 491–499. .

Рис. 8.1. Пути синтеза тестостерона

Я понимаю, что людям сложно решить, что делать с такими противоречивыми результатами. Лично я считаю, что исследования, проведенные после 2014 года, четко показывают, что заместительная терапия тестостероном безопасна для пациентов, находящихся в группе риска по инфаркту. В конце концов, метаанализ (обзор исследований) намного надежнее отдельных работ.

Однако при назначении тестостерона все же нужно соблюдать осторожность.

• Пациенты должны получать столько тестостерона, сколько им не хватает, но не больше. Дозировку необходимо подбирать индивидуально и через месяц делать анализ крови, чтобы определить уровень тестостерона в крови. Избыток тестостерона нежелателен, потому что повышается риск развития побочных эффектов.

• Необходимо также измерять уровень эстрогена у мужчин. Почему? Потому что у некоторых мужчин из тестостерона синтезируется слишком много эстрогена, что повышает риск инфаркта [401] Small, M. et al. ‘Oestradiol levels in diabetic men with and without a previous myocardial infarction.’ Q J Med (1987): 64 (243): 617–623. . Если назначать тестостерон, не измерив сначала уровень эстрогена, этот момент будет не учтен. Ниже мы обсудим, как это корректировать.

Прежде чем вдаваться в тонкости заместительной терапии тестостероном, важно понять, как в мужском организме образуется этот гормон. Короткий ответ – тестостерон образуется из холестерина, в основном в яичках (хотя надпочечники тоже вырабатывают тестостерон).

Это сложный процесс, и скоро вы поймете, почему низкий уровень тестостерона способствует повышению уровня холестерина.

На рисунке показан путь синтеза тестостерона. Процесс начинается с выделения в мозге определенного сигнального соединения (называемого лютеинизирующим гормоном), который переносится к яичкам и приказывает синтезировать тестостерон из холестерина.

Важно отметить, что сигнал к синтезу тестостерона идет из головного мозга, а именно из области, называемой гипоталамусом. В условиях стресса сигнальное соединение, лютеинизирующий гормон, блокируется – а значит, в яичках будет синтезироваться меньше тестостерона [402] Kirby, E. D. et al. ‘Stress increases putative gonadotropin inhibitory hormone and decreases luteinizing hormone in male rats.’ Proc Natl Acad Sci USA (2009): 106: 11324–11329. . Соответственно, стресс является в этом процессе важным фактором.

Второй момент – тестостерон синтезируется из нашего старого друга холестерина, и происходит это в яичках и надпочечниках. А бо́льшая часть холестерина синтезируется в печени. Другими словами, печень играет двойную важную роль в процессе метаболизма тестостерона: она создает холестерин, который переносится к яичкам и надпочечникам и превращается в тестостерон, а потом перерабатывает и выводит использованный тестостерон.