Ирина Якутенко - Вирус, который сломал планету. Почему SARS-CoV-2 такой особенный и что нам с ним делать

Но вернемся к биологии коронавируса. Помимо дыхательных путей, ACE2 и TMPRSS2 одновременно синтезируются в клетках пищевода, кишечника, мочевого пузыря, общего желчевыводящего протока и роговицы глаза (еще один довод не тереть глаза грязными руками).

Косвенные доказательства, что SARS-CoV-2 может проникать в организм через слизистую глаз, в середине сентября представили китайские ученые из провинции Хубэй [95] W. Zeng et al. , «Association of Daily Wear of Eyeglasses With Susceptibility to Coronavirus Disease 2019 Infection», JAMA Ophthalmol. , Sep. 2020. . Они оценили, сколько пациентов среди госпитализированных с коронавирусом в городском округе Суйчжоу (это в Хубэе) постоянно носит очки, и сравнили их процент со средним по хубейской популяции. Выяснилось, что, хотя больше восьми часов в день носит очки 31,5 % населения провинции, в больнице с положительным тестом на SARS-CoV-2 таких всего 5,8 %. Авторы заключили, что стекла, создающие механический барьер на пути капелек с вирусными частицами, служат хорошей защитой от заражения. (Но если верить народной молве, уверяющей, что очкарики самые умные, можно предложить альтернативную трактовку: они реже заражаются просто потому, что лучше соблюдают меры предосторожности.)

Подозрения, что вирус размножается в клетках пищеварительного тракта, появились еще в самом начале эпидемии, так как у значительной части инфицированных наблюдалась кишечная симптоматика — диарея или рвота, и у большинства исследованных на этот предмет больных, в том числе бессимптомных, вирус или его части выделялись с фекалиями. В начале мая группа из Нидерландов, используя выращенные в лаборатории мини-фрагменты кишечника (такие миниатюрные копии органов называют органоидами), показала, что SARS-CoV-2 может внедряться в их клетки и размножаться там [96] M. M. Lamers et al. , «SARS-CoV-2 productively infects human gut enterocytes», Science , p. eabc1669, May 2020. . Все эти наблюдения косвенно указывают, что как минимум в некоторых случаях вирус может рассматривать ЖКТ как приемлемое место обитания.

Для того чтобы определить, какие именно клетки кишечника заражает вирус, нидерландские исследователи фотографировали срезы тканей при помощи электронного микроскопа с камерой и затем анализировали фотографии. Обычно специалисты занимаются этим в лаборатории, но из-за карантина большую часть времени ученые не ходили на работу. Поэтому снимки выложили в облако, и сотрудники рассматривали их из дома.

С фурином ACE2 пересекается на клетках бронхов, легких [97] S. Lukassen et al. , «SARS-CoV-2 receptor ACE 2 and TMPRSS2 are primarily expressed in bronchial transient secretory cells», EMBO J. , vol. 39, no. 10, May 2020. и эпителия ротовой полости [98] B. Lin et al. , «Significant expression of FURIN and ACE2 on oral epithelial cells may facilitate the efficiency of 2019-nCov entry», bioRxiv , p. 2020.04.18.047951, Jan. 2020. — то есть вирус теоретически может проникать в организм и через рот. Эта гипотеза дополнительно подтверждается тем, что живой патоген выделяется из образцов слюны большинства заболевших [99] K. K.-W. To et al. , «Consistent Detection of 2019 Novel Coronavirus in Saliva», Clin. Infect. Dis. , Feb. 2020. , [100] L. Azzi et al. , «Saliva is a reliable tool to detect SARS-CoV-2», J. Infect. , Apr. 2020. . Что еще важнее, количество вирусной РНК в слюне хорошо отражает, на какой стадии находится болезнь. Так что вполне вероятно, в будущем, чтобы определить, инфицирован ли человек SARS-CoV-2, его будут просить плюнуть в пробирку или прополоскать горло специальной жидкостью и потом также сплюнуть ее, а не делать соскоб с глотки, что гораздо безопаснее для персонала и приятнее для тестируемого. Более того, люди могут собирать материал самостоятельно, а это значительно упрощает логистику. Наконец, тесты на основе слюны значительно облегчат проверку детей, которые терпеть не могут, когда им скребут горло щеточкой, как при стандартном тесте. Это особенно важно, учитывая, что с открытием школ детей придется тестировать регулярно. Способность SARS-CoV-2 размножаться в клетках ротовой полости может быть одной из причин того, что он куда более заразен, чем SARS. Этот близкий родственник нынешнего коронавируса был более смертельным — доля погибших составила 10 % от заболевших, — но зато относительно плохо передавался от человека к человеку. Вирус атипичной пневмонии внедрялся преимущественно в клетки легких и для распространения должен был подняться — например, при помощи кашля. Как мы обсудим в следующих главах, SARS-CoV-2 эффективнее всего передается от человека к человеку до того, как у заболевшего проявятся симптомы.

Еще одно следствие того, что вирус обитает во рту, — необходимость тщательно дезинфицировать зубоврачебное оборудование и дополнительно защищать самих стоматологов. Стандартных масок и даже респираторов может быть недостаточно. Чтобы защитить слизистые и от летящих из-под бормашины капелек, и от аэрозолей, представляется разумным одновременно использовать как маску или респиратор с очками, так и прозрачные пластиковые экраны [101] R. Lo Giudice, «The Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus-2 (SARS CoV-2) in Dentistry. Management of Biological Risk in Dental Practice», Int. J. Environ. Res. Public Health , vol. 17, no. 9, p. 3067, Apr. 2020. .

Еще фурин и ACE2 оказываются вместе на поверхности клеток легких, кишечника и почек. Также эта пара белков (и заодно TMPRSS2) встречается в некоторых кардиомиоцитах — клетках сердечной мышцы. Наконец, все три белка, необходимые вирусу для проникновения, есть в клетках надпочечников у эмбрионов [102] L. Zhou et al. , «Systemic analysis of tissue cells potentially vulnerable to SARS-CoV-2 infection by the protein-proofed single-cell RNA profiling of ACE2, TMPRSS2 and Furin proteases», bioRxiv , p. 2020.04.06.028522, Jan. 2020. . Теоретически это означает, что SARS-CoV-2 может внедряться в эти клетки и размножаться там, однако надежных данных, которые указывали бы на такой сценарий, пока нет. Частота патологий у младенцев, рожденных женщинами с подтвержденной коронавирусной инфекцией, не отличается от средней по популяции. Однако для полной уверенности, что SARS-CoV-2 не вызвал у них каких-либо долгосрочных последствий, нужно понаблюдать за такими детьми несколько лет. Кроме того, большинство детей, матери которых болели COVID-19 во время беременности, рождаются без вируса. Но в некоторых случаях — порядка 1,4 % — тест на SARS-CoV-2 у таких новорожденных дает положительный результат {23} 23 Так как ПЦР-тесты ловят вирус далеко не всегда, в действительности процент детей, получивших SARS-CoV-2 от матери, может быть выше. [103] A. Khalil et al. , «SARS-CoV-2 infection in pregnancy: A systematic review and meta-analysis of clinical features and pregnancy outcomes», EClinicalMedicine , p. 100446, Jul. 2020. . Другими словами, коронавирус может проникать через плаценту, хотя делает это не очень часто. Этот же вывод подтверждают исследования непосредственно плаценты: хотя данные по наличию рецепторов ACE2 и протеазы TMPRSS2 на ее клетках противоречивы [104] R. Pique-Regi et al. , «Does the human placenta express the canonical cell entry mediators for SARS-CoV-2?» Elife , vol. 9, Jul. 2020. , [105] M. Li, L. Chen, J. Zhang, C. Xiong, and X. Li, «The SARS-CoV-2 receptor ACE2 expression of maternal-fetal interface and fetal organs by single-cell transcriptome study», PLoS One , vol. 15, no. 4, p. e0230295, Apr. 2020. , описано несколько случаев, когда плацента рожениц с COVID-19 была заражена коронавирусом [106] A. J. Vivanti et al. , «Transplacental transmission of SARS-CoV-2 infection», Nat. Commun. , vol. 11, no. 1, p. 3572, Dec. 2020. , [107] H. Hosier et al. , «SARS-CoV-2 infection of the placenta», J. Clin. Invest. , Jun. 2020. .