Брюс Блумберг - ЖироГен. Почему мы едим все меньше, тренируемся все больше, а худеем все хуже

Несмотря на растущую популярность эпигенетики, новую науку, изучающую влияние факторов окружающей среды на экспрессию генов, до сих пор полностью не приняли. Праотцом эпигенетики считается Жан-Батист Ламарк, живший два столетия назад и полагавший, что приобретенные признаки могут передаваться по наследству. Он был не прав в деталях своей теории (например, что жирафы произошли от антилоп, у которых постепенно вытягивалась шея), но передача по наследству последствий воздействия окружающей среды вполне вписывается в теорию Ламарка о наследовании приобретенных признаков. Противоположная ей доминирующая теория генетического детерминизма утверждает, что наследование полностью контролируется нашими генами.

Майк Скиннер может рассказать не одну историю о непрекращающихся битвах с представителями традиционной науки и своих попытках убедить их в том, что экологическая эпигенетика является обоснованной концепцией, которую следует хотя бы не игнорировать. Это судьба всех радикально новых теорий: требуется некоторое время, прежде чем они будут приняты научным сообществом. Если вдуматься, это разумно (хотя и неприятно для инноваторов): не стоит менять давние, хорошо обоснованные убеждения без надежных доказательств. Но в случае эпигенетики таких доказательств появляется все больше.

Примерно в то же время, когда мы проводили опыты с ТБТ, Майк и его научная группа изучали влияние других химических соединений, входящих в состав реактивного топлива, пластмассы и пестицидов, на следующие поколения. В очередной раз он заметил, что у подопытных животных возникали проблемы с продолжением рода, и отмечал другие последствия воздействия химических веществ, которые передавались из поколения в поколение. Однако на этот раз они увидели кое-что новое у животных из группы F3: около 10 % потомков самок F0, которым вводили смесь бисфенола А и фталатов, страдали ожирением! Этого не наблюдалось у поколений F1 и F2, которые подвергались прямому воздействию химических веществ, или у контрольной группы животных. Животные из группы F3 не подвергались воздействию этих веществ, значит, можно предположить, что природа их наследственных изменений – эпигенетическая. Они вызваны первоначальным воздействием химикатов на животных группы F0 и проявились только тогда, когда эффект от прямого воздействия исчез. По крайней мере, так считает Майк. Результаты этих исследований довольно интересны, но команда Майка совершила еще одно революционное открытие, проводя анализ дихлородифенилтрихлорэтана (ДДТ) – пестицида, относящегося к ХВРЭС. Как и в результате опытов с винклозолином и метоксихлором, животные F1 и F2 страдали от различных нарушений, но имели нормальный вес. А вот половина поколения F2 (как самцов, так и самок) страдали от ожирения [108]. Майк сопоставил значительный рост ожирения среди взрослых американцев в течение последних нескольких десятилетий с тем, что в 1950-х и 1960-х годах практически все беременные женщины подвергались воздействию ДДТ. Есть ли здесь взаимосвязь? Мы не можем этого утверждать. Чтобы это доказать, необходимо проводить научные исследования на людях, а это неэтично (мы не можем и не хотим проводить испытания токсичных химических веществ двойным слепым методом). К тому же такое исследование заняло бы очень продолжительное время: сейчас живет только третье поколение людей (аналог группы F2), которые могут продемонстрировать прочную связь между воздействием ДДТ и ожирением. Но тем не менее это очень примечательное наблюдение. Хотя ДДТ запрещен в США, он все еще используется в некоторых странах Африки для борьбы с комарами, разносящими малярию и лихорадку Денге. Поэтому вероятность того, что ДДТ может вызвать наследственные изменения, которые передаются следующим поколениям, включая ожирение, вызывает серьезное беспокойство. Регулирующие органы по всему миру должны обратить пристальное внимание на последствия использование ХВРЭС. К сожалению, государственная машина работает слишком медленно.

Многие вещества, нарушающие работу эндокринной системы, активируют или снижают активность ядерных рецепторов гормонов. Причем делают они это не так, как надо. Мы уже говорили о том, что ХВРЭС, имитирующие эстроген, могут провоцировать ожирение у животных. Возьмем, к примеру, диэтилстилбестрол, оказывающий мощное влияние на рецепторы эстрогенов. Его воздействие на плод в утробе матери или на новорожденного в будущем спровоцирует значительный набор веса. При этом воздействие ДЭС или других эстрогенов на более поздних этапах жизни приводит к обратному эффекту – худобе. Бисфенол А также связывается с рецепторами эстрогена в организме, но мы не знаем, вызывает ли это вещество увеличение веса, действуя через рецепторы эстрогенов или через какие-то другие рецепторы.

Де-Кун Ли, эпидемиолог и ведущий научный сотрудник консорциума Kaiser Permanente в Окленде, штат Калифорния, выявил связь между бисфенолом А и ожирением. Он обнаружил, что среди детей школьного возраста в Китае девочки 9–12 лет (не мальчики, как и у подопытных мышей) с более высоким уровнем бисфенола А в моче весили больше обычного [24]. После корректировки на потенциальные искажающие факторы, повышенное содержание в моче БФА – на уровне, соответствующем среднему уровню его содержания в моче населения США, – более чем вдвое увеличивало риск повышения веса у девочек 9–12 лет (с вероятностью выше 90-го процентиля). К сожалению, межгруповые исследования, которые измеряют воздействие химических веществ и результаты только один раз в жизни, не могут показать, предшествовало ли такое воздействие ожирению. Мы должны следить за людьми на протяжении всей жизни (проводить так называемые лонгитюдные исследования), чтобы приблизиться к пониманию причинно-следственной связи.

Конечно, не все ХВРЭС являются жирогенами и не все жирогены являются ХВРЭС. Например, кукурузный сироп с высоким содержанием фруктозы можно считать жирогеном, учитывая его воздействие на обмен веществ и потенциал для увеличения жировой ткани, но технически он не относится к ХВРЭС. Он не нарушает функций ядерных рецепторов гормонов, в частности рецепторов эстрогенов, андрогенов и гормонов щитовидной железы (что считается эндокринными нарушениями) [109]. А широко применяемый в сельском хозяйстве гербицид атразин, который отравляет воду по всему Среднему Западу, является ХВРЭС, но, вероятно, не является жирогеном. Это вещество может негативно повлиять на гормоны, но, насколько мы знаем, не приведет к увеличению веса. Важно понимать, что биологические механизмы, с помощью которых происходит воздействие ХВРЭС, не являются взаимоисключающими. Эти химические соединения могут действовать непосредственно на ткани, нарушая определенный путь рецептора, но они также могут оказывать обширное (и иногда слабовыраженное) влияние на некоторые органы и системы, что в конечном счете способствует ожирению самого человека и его потомков. Хотя у нас уже есть доказательства того, что под воздействием определенных химических жирогенов животные набирают избыточный вес или страдают диабетом, и мы не знаем наверняка, какие биологические пути приводят к такому результату. Современные исследования показывают, что не все жирогены одинаково работают в организме, даже несмотря на то, что в результате происходит увеличение массы тела. Мы совершенно уверены, что трибутилолово и трифлумезол действуют через PPARy, но они также могут поразить что-то другое.