Брюс Блумберг - ЖироГен. Почему мы едим все меньше, тренируемся все больше, а худеем все хуже

Дэвиду Баркеру часто приписывают создание теории внутриутробного программирования, но он лишь развил гипотезу Форсдала (и цитировал его в своей знаменитой статье). В одном из последних публичных выступлений он заявил: «Следующие поколения не должны страдать от пороков сердца или остеопороза. Эти заболевания не предусмотрены геномом человека, их практически не существовало 100 лет назад. При желании мы могли бы их предотвратить». У профессора Баркера были критики и оппоненты, и все же его работа вдохновила других ученых на исследование эмбрионального происхождения болезней у взрослых. Питер Глюкман из Оклендского университета и Марк Хансон из Университета Саутгемптона показали, насколько важен период развития для будущего здоровья человека. Они положили начало новой области медицинских исследований под названием «Зависимость здоровья и болезней от первых этапов развития, или Парадигма DOHaD ». В 2006 году они написали книгу «Несоответствие», раскрыв секрет возникновения так называемых болезней цивилизации [33].

Что же такое болезни цивилизации и почему предрасположенность к ним закладывается еще в утробе матери и в первые месяцы жизни? Сюда относятся все хронические недуги, которые я уже упоминал: сердечно-сосудистые и легочные заболевания, включая астму, неврологические отклонения, в том числе СДВГ, аутизм и нейродегенеративные заболевания, например старческое слабоумие, иммунные и аутоиммунные состояния, болезни эндокринной системы, нарушения репродуктивной функции, рак, ну и, конечно же, нарушения обмена веществ, включая ожирение и диабет. Еще один важный факт. Программирование развития этих отклонений почти полностью эпигенетическое, поскольку последовательность ДНК не меняется . Проще говоря, предрасположенность к заболеваниям появляется из-за эпигенетических изменений. В период внутриутробного развития и сразу после рождения организм программируется на всю оставшуюся жизнь.

Онтогенез – это уникальный процесс. С одной стороны, развитие сложных организмов обычно происходит очень гладко, как это ни удивительно. У нас есть что-то вроде встроенных функций дублирования и резервного копирования на случай ошибки, которая могла бы привести к серьезным патологиям. Известный немецкий эмбриолог и лауреат Нобелевской премии по физиологии и медицине Ханс Шпеман как-то сказал, что развитие всегда носит пояс и подтяжки, чтобы его метафорические штаны не спадали. У наших клеток есть сложные механизмы восстановления ДНК, а также программа самоуничтожения, если будет обнаружено слишком много мутаций (этот процесс называется апоптозом). Здесь важно упомянуть о так называемых критических периодах уязвимости, когда даже небольшие изменения могут иметь серьезные последствия. Возьмем, к примеру, эмбрион лягушки. Если наклонить его в один из таких критических периодов – прямо перед тем, как оплодотворенное яйцо разделится на две клетки, – вы получите зародыш с двумя идеальными головами. Сделайте то же самое через тридцать минут, и эмбрионы останутся полностью нормальными. Любые воздействия в эти периоды могут привести к серьезным врожденным дефектам. Например, если женщины принимали талидомид от утренней тошноты в первый месяц беременности (на двадцатый – тридцать шестой день после оплодотворения), 80 % младенцев рождались с серьезными дефектами конечностей. Однако если будущие мамы принимали это лекарство после окончания критического периода, у детей таких врожденных дефектов не появлялось [34].

Определенные воздействия в период раннего развития приводят и к более незаметным изменениям. В этом случае неблагоприятные последствия для здоровья и повышенный риск возникновения заболеваний могут не наблюдаться в течение нескольких лет. Например, рацион будущей мамы, курение или воздействие химических веществ могут иметь необратимые последствия для ее детей. Замедленное развитие плода – одно из последствий воздействия никотина – тесно связано с такими хроническими заболеваниями, как порок сердца, диабет и ожирение. Помните рекомендации, которые врачи дают беременным женщинам? Они неспроста просят их отказаться от некоторых лекарств, принимать витамины, содержащие фолат, не курить и не употреблять алкоголь. Воздействие вредных веществ на плод может иметь разрушительные и необратимые последствия.

Когортное исследование людей, переживших голод в Голландии, подтвердило неоспоримую связь между процессами, происходящими в период внутриутробного развития, и последствиями, наблюдающимися в течение жизни [35]. Оказалось, что выросшие дети голодавших беременных женщин были более предрасположены к диабету, ожирению, сердечно-сосудистым заболеваниям, болезням почек и другим проблемам со здоровьем. Печально известная «Голодная зима» случилась в 1944–1945 годах в Амстердаме и других густонаселенных районах Западной Голландии, оккупированных нацистами. Во время блокады поставки продуктов питания и топлива из фермерских хозяйств были полностью прекращены, и миллионы людей страшно голодали. Их рацион составлял от четырехсот до восьмисот калорий в день – меньше четверти нормы для взрослого человека. Около 4,5 миллиона выживших получали скудную еду в пунктах бесплатного питания до тех пор, пока в мае 1945 года союзники не освободили оккупированные территории. У голодающих женщин дети рождались маленького роста, их вес был ниже нормы – вполне ожидаемый результат, учитывая жесткое ограничение калорийности питания. Удивительно то, что, когда это поколение выросло и родило своих детей, их рост (но не вес) был также ниже среднего. Позже у них наблюдались склонность к ожирению и ослабленное здоровье.

Голод, пережитый матерями, вызвал эпигенетические изменения, которые проявились позднее как предрасположенность к заболеваниям, и последствия этих изменений были переданы следующим поколениям.

Гипотеза зависимости здоровья и болезней от первых этапов развития предполагает, что питательные вещества, получаемые ребенком во время беременности и в младенчестве, сильно влияют на его жизнь. К тому же последствия правильного или неправильного питания в этот период передаются через поколения. Ребенок развивается из яйцеклетки матери, а заложенная в ней информация передалась от бабушки по материнской линии. Это также означает, что воздействие опасных химических веществ на мать во время беременности, а также на ребенка в первые месяцы жизни может сказаться не только на его здоровье, но и на здоровье его биологических детей. Эта мысль здорово отрезвляет! Одно дело самим страдать от последствий неправильного выбора, и совсем другое – полностью передать их нескольким поколениям наших потомков. Важным различием между гипотезой Баркера и теорией зависимости здоровья и болезней от первых этапов развития Глюкмана и Хансона является осознание того, что программирование развития не прекращается при рождении. Оно продолжается в течение всей жизни, по крайней мере до подросткового возраста. Яркий пример этому приводится в известном шведском исследовании «Оверкаликс» [80]. Оно проводилось в изолированном муниципалитете на северо-востоке Швеции, где питание местного населения зависело от ежегодного урожая пшеницы. В этом местечке сохранились подробные записи о сборе урожая, ценах на продукты, а также о рождении детей и причинах смерти жителей. Научные группы Маркуса Пембри из Университетского колледжа Лондона и Ларса Олова Бэгрена из Каролинского института обнаружили, что резкие изменения в питании детей от восьми до двенадцати лет влияли на продолжительность жизни внуков по отцовской линии. Как ни удивительно, если дед по отцовской линии питался обильно (то есть переедал) в период, предшествующий его половому созреванию, риск смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и диабета 2-го типа у его внуков возрастал в четыре раза. И наоборот, если в этот же период отец питался недостаточно (то есть недоедал), его внуки реже, чем обычно, умирали от сердечно-сосудистых заболеваний и диабета 2-го типа.