Михаил Супотницкий - Очерки истории чумы. Книга II. Чума бактериологического периода [без иллюстраций]

Получение противочумной сыворотки.О «защитной силе» сыворотки в те годы судили следующим образом. Готовили ряд пробирок с кратными количествами сыворотки и впрыскивали их под кожу экспериментальным животным, оставляя двух из них для контроля не зараженными. В качестве экспериментальных животных использовались белые мыши весом 18,0—20,0 грамм. Через 12 часов заражали всех мышей равным количеством чумной разводки. Затем прослеживали, какие мыши падут. При этом гибель контрольных мышей обязательна и указывает на вирулентность разводки.

«Лечебную силу» сыворотки оценивали следующим образом. Инфицировали ряд мышей равными количествами разводки культуры и через 12–14 часов им вводили кратные количества сыворотки, отмечая, какое ее количество сбережет жизнь животного. В конце XIX века считали за стандарт следующие дозировки: 0,05 к.с. (к.с. = см 3) для «предохранительной сыворотки» и 0,5 к.с. для «лечебной сыворотки» (в опытах на мышах).

К 1897 г. было разработано несколько видов противочумной сыворотки. Первой по времени появилась сыворотка Иерсена, и она же через короткое время была основательно видоизменена. Затем почти одновременно появились итальянская сыворотка Люстига, французская — Ру и других авторов. Все они прошли апробацию на людях и до появления антибиотиков применялись в большей или меньшей степени.

Вначале Иерсен, вместе с Ру, Кальметтом и Борелем в Париже, иммунизировали лошадей посредством введения им в вену разводок живого возбудителя чумы. Каждое введение вызывало сильную реакцию: температура достигала спустя 4–6 часов после прививки 40 °C, иногда даже 41,5 °C, и лихорадка продолжалась несколько дней. Лошади давали поправиться и затем опять вводили ей новую дозу чумных бацилл. Количество вводимой культуры возбудителя чумы увеличивали постоянно до тех пор, пока лошадь не переставала на нее реагировать.

Через несколько недель кровь у лошадей забирали и из нее получали сыворотку и разливали по флаконам. Так как она вводилась в количествах 30-40-50 к.с., то карболовую кислоту к ней не добавляли.

Альбер Кальметт (1863–1933).

Выдающийся французский микробиолог и гигиенист, представитель Пастеровской школы. Член Французской медицинской академии (с 1919 г.) и Академии паук Франции (с 1928 г.). Окончил Парижский медицинский факультет. В течение 7 лет служил морским врачом. С 1890 г. сотрудник Пастеровского института и Париже. В 1891 г. по поручению Пастера организовал первый филиал Пастеровского института в Сайгоне (Вьетнам). С 1895 г. директор основанного им Пастеровского института в Лилле. С 1898 г. по 1917 г. профессор гигиены и бактериологии медицинского факультета и Лилле. С 1917 г. вице-директор Пастеровского институт в Париже. Кальметгу принадлежит более 200 работ по бактериологии, эпидемиологии, гигиене, фармакологии. Важнейшие исследования Кальметта относятся к разработке вопросов борьбы с туберкулезом, чумой, оспой. Совместно с Ш. Гереном Кальметт создал противотуберкулезную вакцину, получившую распространение во всем мире под названием вакцины BCG. Это была одна из первых живых бактериальных вакцин. В 1893–1897 гг. им была изучена эпидемиология чумы в Сайгоне и совместно с А. Иерсеном впервые применена серотерапия. Ему принадлежит метод очистки оспенной вакцины от санрофитов путем прививки кролику и далее теленку. Крупные работы были проведены Кальметтом и его сотрудниками в 1891–1914 гг. по изучению змеиных ядов. Кальметт разработал серо-терапевтический метод лечения от укусов змей, предложив соответствующую антитоксическую сыворотку.

Вследствие такой иммунизации сыворотка лошади уже через три недели оказалась активной настолько, что, будучи веденной в количестве 0,1 к.с. мышам, предохраняла их от развития чумы: она также вылечивала мышей, но для этого требовалось 1–1,5 к.с. сыворотки.

Летом 1896 г. Иерсен начал масштабную иммунизацию лошадей в своей лаборатории Нха-Транг (Nha-Trang) в Аннаме (государство на восточном берегу индокитайского полуострова, носящее с 1802 г. официальное название Виет-нам — блеск юга) и получил сыворотку, «сила» которой соответствовала 0,05 к.с.

В первый раз лечение этой сывороткой было применено молодому китайцу в Кантоне; он был спасен от тяжелой формы бубонной чумы посредством введения 30 к.с. сыворотки. Но в Кантоне эпидемия подходила к концу, и Иерсен отправился в Амой, где провел лечение сывороткой еще 23 больных бубонной чумой. Из них умерли только двое, несмотря на тяжесть болезни. За время отсутствия Иерсена в Кантоне его сыворотка была использована для лечения двух больных — оба выздоровели. Таким образом, всего на 26 случаев болезни — две смерти, т. е. 7,7 %, — результат блестящий для серотерапии бубонной чумы в конце XIX века. Он породил много завышенных надежд у ученых, никто из них не принял во внимание то обстоятельство, что лечение сывороткой Иерсен проводил в конце эпидемии, когда вирулентность у возбудителя чумы была снижена.

Однако от применения такой сыворотки Иерсену все же пришлось отказаться ввиду опасности для окружающих, исходящей от зараженных лошадей. В это самое время Ру устроил в Гарше, в окрестностях Парижа, конюшню на 25 лошадей для приготовления противочумной сыворотки. Однако иммунизация лошадей проводилась им не живыми культурами, а убитыми высокой температурой, или же токсинами, полученными в искусственных питательных средах.

Иерсен так же был вынужден сделать этот процесс безопасным. Его новая сыворотка готовилась следующим образом: суточная или двухсуточная культура возбудителя чумы, выращенная на агаре, смывалась дистиллированной водой. Получившуюся эмульсию медленно нагревали до температуры 55 °C. Затем эту жидкость вводили в вену лошади и получали сыворотку по общим правилам.

Следующие опыты на людях были сделаны Иерсеном в Бомбее, куда он отправился с небольшим запасом сыворотки из своей лаборатории. Лучшая серия имела «предохранительную силу» 0,1 к.с.; другие едва достигали до 0,5 к.с. Клинические наблюдения показали, что новая сыворотка менее эффективна, чем та, которую Иерсен применил в Китае. Результаты лечения обескуражили Иерсена. Первая группа больных — 51 человек, леченных такой сывороткой — дала смертность в 33 %. Через месяц Иерсен лечил следующую группу в 19 человек, однако смертность составила 72 %. Третья серия больных состояла из 13 человек, которым вводили сыворотку с «силой», равной 0,1 к.с., смертность этих больных 38 %. Последняя группа из 58 человек, леченная той же парижской сывороткой, дала 58 % смертности, что не отличалось от средней больничной смертности при чуме.