Знание-сила, 2005 № 08 (938)

Примером древнему миру служили египетские фараоны, которые женились на собственных сестрах и дочерях. Династия за династией в долине Нила сменяли друг друга в силу генетического вырождения. Птолемеи, пришедшие в Египет вслед за Александром Македонским, тоже переняли этот обычай фараонов. Хватило всего лишь 15 поколений, чтобы мужская линия птолемеевской династии полностью деградировала, и венцом ее стада прекрасная Клеопатра, сменившая Цезаря на Антония и последнего — на черного египетского аспида.

То же мы видим и в Европе. В своем великолепном романе "Рэгтайм" Э. Доктороу писал о путешествии финансового магната П. Моргана в Старый Свет: "В Европе он обедал с банкирами, премьерами и королями. В этой последней группе он отметил нарастающую деградацию. Они все переженились за долгие столетия и породили в своей новой генерации невежество и идиотизм". Заметим, что сам Морган страдал каким-то аутоиммунным заболеванием, в результате чего его нос превратился в большую "спелую" клубнику. Еще Доктороу отмечал большой живот Моргана, написав затем, что избыточный вес впоследствии стал болезнью бедных (в силу потребления большого количества дешевой и высококалорийной пищи)!

Нарушения аппетита, например, бывают самой разной природы. Известно, что принцесса Диана, столкнувшись со стрессами Букингемского дворца, который в самом начале июля открыл в Гайд-парке пруд в ее честь, страдала попеременно то анорексией, то булимией, то есть полным отсутствием аппетита и состоянием, когда человек готов "быка сожрать". Отнюдь не все люди, однако, не могут справиться со своим аппетитом, только попав во дворец.

Аппетит вызывается неиропептидом Y ("игрек"), который синтезируется в гипоталамусе, управляющем нашими основными инстинктами. Пептид называют еще "орексигенным" от латинского "ор" — рот (отсюда такие слова, как "оральный" и "пероральный"). Его полным антагонистом является белковый гормон лептин, синтезируемый под "командой" инсулина алипоцитами, или клетками белой жировой ткани (подкожной клетчатки).

Дентин был открыт 10 лет назад. На обложке журнала "Нейчур", увидевшего свет 1 декабря 1994 года, были показаны весы, на которых мутантная по гену лептина разожравшаяся мышь перевешивает двух обычных. Ученые назвали новый гормон, использовав греческое слово "лептос", — тонкий, изящный, красивый (оно входит в наши слова "лепота" и "великолепный", знаменитая лептонная оболочка, а также "лепта" — наименьшая медная греческая монетка).

Лептин легко проходит в мозг и поступает с кровотоком в гипоталамус, где и "гасит" аппетит, вызывая появление субъективного чувства насыщения. Так в норме регулируется потребление пиши. Однако при "выключении" гена лептина или его белкового рецептора на поверхности нейронов люди начинают страдать булимией, что приводит к ожирению, диабету, атеросклерозу и тому подобным мало приятным вещам.

Чревоугодие является седьмым смертным грехом. Люди всегда отрицательно относились к тем, кто неумерен в еде. Можно вспомнить вавилонского Молоха и Гаргантюа Франсуа Рабле, а также коварную Цирцею, которая пыталась с помощью обильной еды превратить спутников Одиссея в свиней.

Выше уже говорилось о пагубности близкородственных браков, резко повышающих вероятность "встречи" в геноме ребенка двух мутантных генов родителей. Недаром основные нейропатии — такие как дальтонизм и паркинсонизм. а также хорея Гентингтона — описаны в Англии с ее разрешенными браками между кузинами и кузенами (кузенные браки). Не так давно журнал "Сайенс" описал паркинсонизм в двух больших семьях из Сицилии и центральной Италии (одна из них большое семейство Контурен), имеющих общие корни, а также в испанской семье с кузенными браками.

Болезнь возникла в результате мутации гена особого белка синуклеина, представляющей собой замену одной буквы ген-кода (в результате чего шедевр Л. Толстого превратился в "Война и мор"). В одном случае мутация привела к замене аминокислоты в белке, а в другом — к возникновению "стоп"-кодона, в результате чего в белке "недоставало" 150 аминокислот.

Но вернемся к диабету II типа, возникающему на фоне "безлептинового" ожирения. У членов большой пакистанской семьи с кузенными браками мутация в гене лептина была представлена делецией — нехваткой цитозина (С) — буквы ген-кода в 399-м положении, в результате чего дальнейшее считывание гена пошло "наперекосяк".

Делеция — это выпадение одного или нескольких нуклеотидов. Для иллюстрации можно привести фразу "дом кино", которая в результате "делеции" букв превращается в "домино". Естественно, что смысл текста при этом нарушается. Нарушение генетического "текста" — это мутация, которая ведет к нарушению кодируемого геном белка со всеми вытекающими последствиями в виде генетического заболевания.

В большой же турецкой семье мутация в гене лептина представляет собой замену цитозина в 315-м положении на тимин. Это изменение приводит к смене аминокислоты аргинин в 105-м положении от начала белковой цепи на триптофан, в результате чего лептин теряет свои биологические свойства. Излишне говорить, что подобные мутации в гене лептина, оказываясь из-за близкородственных браков в гомозиготном состоянии, не украшают жизнь своим носителям — такие люди полнеют буквально "от воздуха", а есть-то им хочется.

Мышь без лептина перевешивает двух с нормальным геном

Так пел в далекие теперь уже 70-е годы популярный певец из развалившейся как карточный домик Югославии. Никакие запреты не мешают близким родственникам вступать в кузенный брак, порождая генетически отягощенное или даже больное потомство. Некоторые такие "кузенные" патологии представлены в таблице. Страна показывает происхождение семьи, члены которой чаше всего проживают в США, Англии или других странах Европы, где и проводился генетический анализ.

Американские дета турецкого происхождения, страдающие "безлептиновым" ожирением. Слева - до лечения. Справа - после введения в организм человеческого рекомбинаторного лептина

Алопеция в данном случае означает "тотальное" облысение, при котором в результате полного отсутствия волосяных мешочков нет не только скальпа и бровей, но даже и ресниц. А нет их вследствие мутации в гене специфического транскрипционного фактора, который "запускает" считывание генов, отвечающих за формирование волосяных фолликулов.