Марк Бугаертс - История крови. От первобытных ритуалов к научным открытиям

Открытие икс-излучения Вильгельмом Рентгеном в 1895 году подарило миру новые перспективы. Исследователи быстро заметили, что облучение пациента этим типом радиации может привести к быстрому падению уровня лейкоцитов. Однако факт того, что количество эритроцитов и тромбоцитов также необратимо уменьшается, умерил их энтузиазм. Но так или иначе облучение работало намного лучше на локализованных опухолях (например, в лимфатических узлах), чем на жидкости (лейкемии), и поэтому от лучевой терапии быстро отказались — по крайней мере, для лечения этого онкологического заболевания.

Следующие 40–50 лет лейкемию считали неизлечимой. Врачи, даже ведущие гематологи, такие как сэр Максвелл Винтроб, защищали сугубо паллиативный подход, «чтобы не заставлять и без того измученных детей страдать еще больше». К счастью, взрыв на корабле SS John Harvey (1943) изменит ситуацию. Благодаря этому происшествию ученые открыли химический агент, который может разрушать нормальные быстро делящиеся клетки и быть полезен в борьбе с этим заболеванием.

После нескольких успешных экспериментов на мышах с лейкемией военные исследователи в 1946 году решили ввести азотный иприт 48-летнему ювелиру, страдающему лимфомой (рак лимфоцитов, в основном локализованный в лимфоузлах, железах и селезенке). Массивные опухоли в лимфатических узлах растаяли, как снег на солнце. Однако пациент после терапии прожил всего три месяца, потому что костный мозг также оказался полностью разрушен.

Поскольку это касается совершенно секретных военных исследований (химическая война того времени), результаты стали достоянием общественности только после войны. Оказалось, что вовсе не легко применять их в больших масштабах. Побочные эффекты от азотного иприта (также известного как горчичный газ) часто затмевают положительные. В течение десяти лет (1950–1960) в результате поиска производных с меньшими нежелательными последствиями удастся получить такие продукты, как бусульфан, хлорамбуцил, мелфалан и циклофосфамид — так называемые алкилирующие препараты, без которых сегодня нельзя представить противораковую терапию.

История антагонистов фолиевой кислоты — это иллюстрация того, как случайность порой может сыграть важную роль в науке. Они сформировали новый класс противоопухолевой химиотерапии. Британский врач Люси Уиллс, практиковавшая в Британской Ост-Индии, в 1835 году отметила, что ее работники местного текстильного сектора часто страдали от анемии — возможно, из-за хронического недоедания. Местные врачи знали, что при этой анемии может помочь применение дрожжевого экстракта. Это вещество, известное как marmite , — побочный продукт пивоварения. Уиллс предположила, что он должен содержать в себе жизненно важный диетический фактор или витамин. Ее подозрение подтверждается десять лет спустя: этот диетический фактор — фолиевая кислота (представитель витаминов класса В).

Поскольку экстракт из пивных дрожжей, по-видимому, помогает при лечении анемии, исследователи также испытывают marmite на пациентах с лейкемией. Однако, к их удивлению, такая терапия вызывает обратный эффект: их состояние стремительно ухудшается, и болезнь, кажется, прогрессирует, а не исцеляется. Этот небольшой шаг в тестировании антагонистов фолиевой кислоты и средств, предотвращающих действие этого вещества, самый известный из которых метотрексат, приведет к впечатляющим результатам. Он по-прежнему остается одним из краеугольных камней современной терапии лейкемии.

Следующий большой этап в лечении заболевания был связан с выделением и синтезом кортизона. В 1949 году были опубликованы удивительные результаты лечения этим новым чудесным лекарством от ревматизма. Вскоре этот препарат также будет успешно применяться у детей с лейкемией, как и другие чудодейственные средства, оставшиеся после войны, — антибиотики. Выпущенный ранее стрептомицин (первоначально разработанный во время войны в 1943 году как средство от туберкулеза) окажется полезным в конце 1950-х годов не только при лейкемии, но и при других видах рака. Даунорубицин и адриамицин, выделенные почти в одно время из бактерий семейства Streptomyces итальянскими и французскими учеными, быстро станут незаменимыми во многих противораковых протоколах.

История о барвинке также весьма занимательна. Травники на индийском субконтиненте с незапамятных времен использовали экстракты этого растения для лечения диабета. Некоторые канадские исследователи решили проверить эти вещества на ряде лабораторных животных примерно в 1960 году, чтобы найти полезную альтернативу инсулину. Они выяснили, что экстракт барвинка не влияет на уровень сахара в крови, но приводит к резкому, часто смертельному снижению количества лейкоцитов у подопытных животных. Принимая во внимание историю с ипритом, они применили экстракт Vinca [128] Латинское название барвинка. — Примеч. ред. к лейкозным лабораторным животным. Их ждал успех, причем такой, что до сих пор алкалоиды барвинка, позднее химически синтезированные, возглавляют некоторые схемы лечения лейкемии.

Окончательный прорыв в терапии этого онкологического заболевания у детей произойдет в начале 1960-х годов. Новейшие лекарственные средства часто оказываются недоступны и действуют только в течение короткого времени. У пациентов вновь и вновь происходит рецидив, и они становятся более устойчивыми к новым препаратам, поэтому редко живут дольше шести месяцев. Все лечение также сопровождается выраженными побочными эффектами.

Вдохновленные опытом лечения туберкулеза, при котором врачи методом проб и ошибок научились использовать комбинации антибиотиков для предотвращения развития резистентности, они в 1960-х годах разработали комбинацию протоколов лечения лейкоза. Пионеры этого метода — Дональд Пинкель из Мемфиса, Эмиль Фрейрайх и Эмиль Фрей III из Национального института онкологии США.

Использование комбинации различных препаратов всегда сопряжено с опасностями, поскольку вероятность возникновения побочных эффектов значительно увеличивается. Поэтому исследователи сначала разрабатывают относительно легкую схему, начиная с двух препаратов (например, барвинок и преднизон), это называется «индукция». Затем следует консолидация с двумя другими средствами, не обладающими перекрестной резистентностью, и, наконец, амбулаторная поддерживающая терапия (обычно с таблетками) в течение двух лет. Также уделяется большое внимание локализации заболевания, ведь иногда возникают трудности при проведении химиотерапии (например, при опухолях в мозге, яичках или яичниках). По этой причине лекарство вводится непосредственно в спинномозговую жидкость и осуществляется локальная лучевая терапия. Результаты были впечатляющими: спустя десять лет перспективы для (молодых) пациентов с лейкемией резко улучшились. Если еще в 1960 году только у 1 % больных лейкемией были шансы на излечение, в 1970-х годах эта цифра увеличивается до 50 %, а в 2000-х — до 80 %.