Марк Бугаертс - История крови. От первобытных ритуалов к научным открытиям

Первые упоминания об этом заболевании можно встретить в основном в странах Средиземноморья (Италия, Греция, Турция, Северная Африка), а также на Ближнем Востоке, Индийском субконтиненте, в Юго-Восточной Азии и даже на островах Тихого океана. Количество носителей талассемии во всем мире оценивается примерно в 100–150 миллионов, а число новорожденных с этим заболеванием составляет от 30 до 50 тысяч ежегодно.

Как и при серповидноклеточной анемии, носители (гетерозиготные) дефектного гена обычно либо не проявляют симптомов, либо имеют совсем незначительные. Серьезные нарушения в выработке гемоглобина возникают только в том случае, если ребенок унаследовал эту аномалию от отца и матери (носителей мутантного аллеля). Уровень эритроцитов будет ниже нормального, по цвету эти клетки более бледные, а также они быстро разрушаются в селезенке. Так что анемия в этом случае неизбежна, что влияет на нормальный рост и развитие ребенка. Каковы последствия этого заболевания? К ним относятся проблемы развития костей, повреждение органов и преждевременная смерть. Некоторые дети с очень тяжелой формой талассемии оказываются нежизнеспособными и умирают еще в утробе матери.

Время не властно над талассемией. Палеонтологи обнаружили скелетные аномалии, указывающие на это заболевание, в могилах, относящихся к доисторическому, палеолитическому, средневековому периоду. Египетские мумии, датируемые 3200 годом до н. э., также имеют характерно раздутые черепа. Только в 1995 году с помощью анализа ДНК костей еврейского ребенка, жившего в XVI веке, удалось получить данные об историческом происхождении и распространении талассемии. И даже больше — обнаружили различные формы болезни. В то время уже понимали, что несколько сотен различных мутаций гена гемоглобина могут вызывать подобное или похожее заболевание.

Когда около 60–70 тысяч лет назад homo sapiens покинули родные просторы Африки, они двинулись сначала вдоль Нила, а затем кто-то отправился в Европу, кто-то — в Монголию и Америку либо из Эфиопии через Красное море в Азию и Австралию. Наследственные мутации они принесли с собой, среди прочих и талассемию. Эта модель великолепно согласуется с историческим распространением малярии: спустя 60 тысячелетий станет ясно, что больные талассемией устойчивы к этому паразитическому заболеванию. Благодаря этому осуществлялся естественный отбор во время последующих миграций.

Другие факторы также сыграли роль в успехе этого заболевания. В примитивных сообществах (даже сегодня), в закрытых религиозных или культурно изолированных семьях браки между родственниками не редкость. Поэтому мутация, не будучи смертельно опасной, может передаваться через поколения. Добавьте к этому улучшение условий гигиены и питания среди населения, и вот уже пациенты с талассемией могут вести почти нормальную и долгую жизнь (а следовательно, иметь детей). Миграционные потоки XIX и XX веков привели к всемирному распространению дефектных генов.

Это, в частности, будет способствовать определению различных форм талассемии как отдельных заболеваний. Впервые это будет описано американским педиатром Томасом Кули. В 1925 году он зафиксировал особый тип анемии у детей греческих и итальянских иммигрантов, характерными особенностями которой были аномально большая селезенка и сильная деформация костей. Первоначально болезни дали название «анемия Кули», но вскоре был использован термин «средиземноморская анемия», а затем «талассемия». Пройдет еще несколько десятилетий (до 1946 года), прежде чем исследователи обнаружат, что причина болезни заключается в дефектах белка гемоглобина. Позже, в 1960-х годах, стало понятно, как заболевание передается по наследству, а в 1980-х установили, какие мутации его вызывают.

Дефектные гены распространились по миру в XIX и XX веках из-за миграционных потоков.

Вплоть до 1940-х годов лечение серьезно больных детей не было эффективным. Часто им просто удаляли селезенку, что, безусловно, улучшало качество жизни, но не шансы на выживание. Все изменится только тогда, когда пациентам станут доступны регулярные переливания крови в профилактических целях. Таким образом, здоровый гемоглобин смешивался с «больным», что повышало шансы пациентов на выживание. Кроме того, задержка роста и деформация костей устранялись, а объем селезенки приходил в норму. Ожидаемая продолжительность жизни больных этим недугом внезапно стала равной этому показателю у их здоровых сверстников (конечно, нужно брать в расчет улучшение гигиенических условий и низкий риск заражения инфекциями).

Тем не менее эта гиперактивная практика переливания крови таила в себе опасности. В каждом пакете крови содержится около 250 мг железа, которое постепенно откладывается в печени, сердце, поджелудочной железе и гениталиях. Таким образом, через несколько лет развивается печеночная или сердечная недостаточность, а также снижается выработка инсулина и прочих гормонов, что ставит под угрозу жизнь пациента.

Но эта реакция стала еще и уроком для многих исследователей. Швейцарская компания Ciba Geigy впервые заметила, что некоторые бактерии используют сильные железосвязывающие молекулы (хелаторы), которые вызывают выработку железа. Лекарство под названием «Дефероксамин» предоставило возможность заработать на этом свойстве. Продукт оказался успешным, но имелся недостаток: лекарство необходимо было вводить через капельницу. Дети, которым приходилось каждую ночь ставить капельницу с дефероксамином, терпели это в течение нескольких недель, но никак не месяцев и тем более лет.

Поэтому все бросились на поиски железосвязывающего средства, которое можно было бы применять орально. И уже в 1987 году в лаборатории доктора Роберта Хайдера в Великобритании появится «Деферипрон». У препарата был удивительно простой состав, и поэтому различные академические центры изготавливали собственный продукт самостоятельно. Фармацевтическая индустрия быстро потеряла интерес к этому лекарству, ведь каждый мог выпускать свой препарат — какая тут выгода. Когда начали появляться сообщения о некоторых побочных эффектах (уменьшение количества лейкоцитов), судьба «Деферипрона» была предрешена. Спустя двадцать лет компания Novartis выпустила на рынок оральный хелатор «Эксиджад»: очень эффективный, с минимальными побочными эффектами и… безумно дорогой.

Второй урок, который нам следует извлечь из истории о талассемии, — влияние профилактических мер. Еще в 1970-х годах в районах высокого риска (включая Италию, Кипр и Грецию) были запущены превентивные программы, чтобы предупредить носителей о риске вступления в брак с другим носителем. Это было необходимо, поскольку каждая четвертая беременность заканчивается рождением тяжелобольного ребенка (гомозиготного) с низкой продолжительностью жизни, которого ждали годы мучений. Успешная просветительская деятельность в Сардинии привела к тому, что число детей, родившихся с тяжелой формой талассемии, сократилось на 90 % всего за несколько десятилетий.