Дмитрий Львов - Лихорадка Западного Нила

Еще одним центральным органом иммуногенеза является тимус. К настоящему времени выяснено, что именно в нем обеспечивается иммунокомпетентность лимфоцитов, которые затем мигрируют в лимфоузлы и селезенку. Помимо регуляции популяций Т–лимфоцитов, в тимусе находятся макрофаги и дендритные клетей, которые при иммунном ответе представляют лимфоцитам антиген. Показано, что макрофаги в тимусе синтезируют ИЛ–1, фактор хемотаксиса лимфоцитов, факторы, ингибирующие пролиферацию последних.

Одним из органов периферического иммуногенеза является селезенка – главный источник антител при попадании антигена в кровь. Именно здесь начинается синтез IgM на введение антигена Селезенка богата макрофагами, которые поступают в циркулирующую кровь, и, как уже упоминалось выше, к ней мигрируют лимфоциты. В селезенке в белой пульпе имеются периартериальные лимфоидные «муфты», которые состоят из Т– и В–клеточных областей. В–клетки образуют первичные – нестимулированные фолликулы, Т–клетки образуют вторичные – стимулированные, содержащие центры размножения с клетками иммунологической памяти. В этих центрах присутствуют фолликулярные дендритные клетки и фагоцитирующие макрофаги. При инфекции происходит трансформация лимфоцитов, и селезенка реагирует на инфекцию своим увеличением. Считается, что увеличение селезенки зависит от кровенаполнения, пролиферации ретикулярных клеток, лимфоретикулярной гиперплазии или от их сочетания. Есть сообщения, что некоторые явления происходят преимущественно или исключительно в пульпе, другие – в фолликулах.

Лимфатические узлы составляют часть системы, которая «вылавливает» антигены из тканевой жидкости и лимфы, в то время как лимфа протекает от периферии к грудному протоку. В лимфоидной ткани ЛУ идет образование лимфоцитов. Лимфопоэтическая функция ЛУ подтверждена рядом исследователей, которые показали, что число лимфоцитов больше в оттекающей от узла лимфе, чем в притекающей. В ЛУ происходит образование плазматических клеток и выработка антител. В 1860 г. Вирхов сформулировал теорию о барьерной функции ЛУ. Эти органы могут фильтровать протекающую через них лимфу. Фильтрующая способность ЛУ связана со строением синусов, которые содержат сеть ретикулярных клеток и волокон.

Лимфоидные образования слизистых оболочек вырабатывают IgA, и там же присутствует множество рассеянных лимфоцитов и плазматических клеток. Необходимо отметить такой процесс, как рециркуляция лимфоцита. В итоге этот процесс позволяет множеству антигенспецифичных лимфоцитов встретиться с соответствующими антигенами. Таким образом, при нарушении или недостатке функции любого элемента иммунной системы организм лишается способности адекватно сопротивляться инфекции.

Процесс защиты организма от инфекционного агента складывается из последовательного включения трех различных эшелонов этой защиты, которые составляют единый функциональный комплекс.

Сюда относятся:

■ факторы естественной резистентности.

■ ранний индуцибельный ответ.

■ адаптивный или приобретенный иммунный ответ.

Первый эшелон включается в работу, когда возбудитель встречается и преодолевает кожные и слизистые оболочки и внедряется во внутреннюю среду. Особое место в этой многокомпонентной организации занимает лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистыми оболочками По мнению многих авторов, сюда можно отнести: пейеровые бляшки и солитарные фолликулы кишечника, скопление лимфоидной ткани в червеобразном отростке, лимфоглоточное кольцо Вольдейера (язык, небные, тубарные и глоточные миндалины), гортанные миндалины, очаговую лимфоидную ткань по ходу дыхательных и мочеполовых путей. И локализуются эти лимфоэпителиальные органы в стратегических местах, то есть там, где есть антигенное воздействие Наряду с лимфоэпителиальными органами на протяжении слизистых оболочек имеется диффузная инфильтрация лимфоцитами и плазматическими клетками. Первый контакт с антигеном осуществляется путем секреции и транспорта иммуноглобулинов IgG–класса на поверхность эпителия, а также IgM, IgD, которые составляют основные популяции «первой линии защиты» слизистых оболочек При дефиците lg наблюдается снижение устойчивости организма к той или иной инфекции. При дефиците IgM снижается устойчивость к грамотрицательным бактериям, а при дефиците IgA ослабляется защита слизистой оболочки пищеварительной системы, глаз. Факторы естественной резистентности (клеточные и гуморальные) участвуют в защите на протяжении всего периода борьбы организма с инфекцией, но в первые 4 часа после проникновения возбудителя в организм они работают наиболее активно, так как являются практически единственными защитниками организма. К клеточным факторам относят: тканевые макрофаги, нейтрофилы и естественные киллеры, а к гуморальным – естественные IgG–антитела и комплемент.

Тканевые макрофаги являются первыми клетками, с которыми взаимодействуют микробы. Тканевые макрофаги вызывают активацию Т–клеток, осуществляя переработку (процессинг) и презентацию антигена. Хотя именно с лимфоцитами связана способность организма разбираться с антигенами и реагировать на них, но происходит это при обязательном участии других клеточных элементов, и в дальнейшем вся их деятельность связана с макрофагами. Лимфоциты не могут сами перерабатывать и поглощать антигенные вещества. За них это делают макрофаги и после этого передают лимфоцитам их уже в переработанном и наиболее иммуногенном виде.

Многие микробы способны активизировать комплемент, который, в свою очередь, приводит к цепочке реакций, таких как выделения компонентов комплемента (С3, Clq), которые усиливают приток нейтрофилов. Необходимо отметить, что белок С3 является наиболее важным компонентом комплемента, он присутствует в плазме крови в той же концентрации (1–2 мг/мл), что и lg Белок Clq взаимодействует с антителами, образовавшими комплекс с антигеном. А в результате активации комплемента и взаимодействия с IgG–антителом происходит опсонизация микроорганизма, то есть стимуляция фагоцитоза и более интенсивный захват и уничтожение микробов.

После того как произошла активация всех этих факторов, в работу вступает вторая линия защиты организма – ранний индуцибельный ответ, который продолжает действовать в течение 96 часов, до тех пор, пока не включатся факторы специфического иммунитета. Главными действующими клетками на этом этапе являются нейтрофилы, которые помимо поглощения бактерий продуцируют цитокины ИЛ–8, ИЛ–12, α–интерферон, фактор роста фибробластов. Благодаря этому фактору осуществляется активация и вовлечение в защиту новых эшелонов клеток, прибывших в очаг, и при наличии раны усиливается ее заживление. Нейтрофил – это главный защитник с внеклеточными бактериями, а NK–клетки – с внутриклеточными НК продуцируют γ–ИНФ, а также участвуют в синтезе α–интерферона, ИЛ–3, ИЛ–8. Так называемые лимфоциты третьей популяции, нормальные киллеры, функционально отличаются от Т– и В–клеток своей способностью лизировать клетки опухолевых линий и вирусинфицированные клетки. Нормальные килеры принимают участие практически во всех реакциях иммунной системы – в рефляции процессов пролиферации, дифференцировки и элиминации стареющих соматических клеток организма, в лизисе бактерий и внутриклеточных паразитов.