Дмитрий Львов - Лихорадка Западного Нила

Вместе со второй линией защиты в работу включается и третья линия, так называемый адаптивный иммунный ответ, сюда относятся клеточный и гуморальный иммунный ответ, а также иммунологическая память, которая представляет собой защиту от реинфекции. Считается, что главным элементом иммунологической памяти являются клетки иммунологической памяти, представляющие собой длительно живущую популяцию антигенспецифических покоящихся клеток, готовых реагировать на повторное введение антигенов. Выделяют В– и Т–клетки памяти. При контакте с антигеном клеток памяти возникает вторичный иммунный ответ, который развивается быстрее, с большей силой и продолжительностью. При этом для достижения оптимального ответа доза антигена меньше, чем при первичном иммунном ответе, а антител образуется больше.

Необходимо отметить, что и клеточный 1 гуморальный ответ осуществляются при взаимодействии антигенпредставляющих клеток (АПК) и Т–хелперов. Главными АПК являются интердигитарные дендритные клетки, которые присутствуют в Т–клеточных зонах ЛУ и селезенки. В качестве АПК могут быть и В–клетки, а также сюда относятся мононуклеарные фагоциты, ДK, клетки Лангерганса эпидермиса кожи и других плоскоэпителиальных покровов тела, моноциты Захваченный антиген с помощью ферментной системы АПК расщепляется и представляется на своей поверхности, а антигенраспознающие рецепторы Т–хелперов определяют микробные частицы на поверхности АПК.

ДK – это наиболее мощные АПК, играющие ведущую роль в первичном адаптивном процессе. ДK запускают и регулируют адаптивный иммунный ответ, при этом продуцируют цитокины, сосредотачивают и представляют антигены на своей поверхности. Различают зрелые и незрелые ДK, которые отличаются друг от друга по своим функциям. Незрелые неспособны представлять антигены и стимулировать Т–клетки, но путем пиноцитоза, фагоцитоза и рецепторного захвата поглощают антиген. Созревая, ДK превращаются в зрелые и перестают захватывать новые антигены, но представляют ранее поглощенный материал.

В иммунном ответе главную роль в активации Т–клеток играют цитокины. Уже говорилось выше, что АПК стимулируют Т–клетки, но это не значит, что они сразу же будут пролиферировать. Иногда тип развивающегося иммунного ответа зависит от цитокинов, которые секретируются Т–лимфоцитами при взаимодействии Т– и В–клеток. Ведущая роль в этом процессе принадлежит интерлейкинам (ИЛ), в частности ИЛ–10, так как он ингибирует синтез цитокинов, ИЛ–12. Необходимо отметить действие ИЛ. Что касается ИЛ–12, который продуцируется макрофагами, то он способствует развитию Th 1–ответа, а под влиянием ИЛ–4, который продуцируется базофилами, тучными клетками, эозинофилами, Т–клетки CD 4дифференцируются в Th 2–хелперы. Th 1– ответственный за клеточный иммунитет, Th 2– за гуморальный. ИЛ–6 и ИЛ–11 ингибируют синтез макрофагами противовоспалительных цитокинов, и их действие определяет развитие воспалительного процесса. ИЛ–13 способен подавлять функции макрофагов. ИЛ–12 синтезируется уже в раннем индуцибельном ответе, что уже на первом этапе инфекционного процесса определяет его развитие. ИЛ–4, ИЛ–5, ИЛ–6, ИЛ–10 играют важную роль в синтезе иммуноглобулинов–антител, основная функция которых – это связывание с антигеном.

При любом инфекционном заболевании возникают иммунологические сдвиги. Эти сдвиги связаны с выработкой клеточного и гуморального иммунитета. Авторы изучали морфологические изменения при инфекциях и установили изменения в органах иммуногенеза. В периферических органах иммунной системы выявляются гиперплазия светлых центров в фолликулах, повышение митотической активности бластных клеток; бласттрансформация лимфоцитов, плазматизация клеточного состава, набухание эндотелия кровеносных сосудов В тимусе наблюдается акцидентальная инволюция. Обнаруживается активация эпителиальной части тимуса, которая заключается в набухании клеток ретикулоэпителия, увеличении числа и размера телец Гассаля, при этом усиливается их фагоцитарная активность. Активация эпителиальной части тимуса наиболее интенсивна при коротком, но бурном течении процесса и при длительно текущем заболевании В регионарных ЛУ и тимусе выявляются изменения, вызванные токсическим действием возбудителя. Наблюдаются рексис лимфоцитов и ретикулярных клеток.

Патогенез вирусной инфекции тесно связан с реактивностью лимфоидных органов, а также других органов и систем. Как правило, вирусы проникают в организм через слизистые оболочки, в кровоток – через поврежденную кожу (при инъекции, укусе насекомого). Иммунная система в данном случае играет важную роль, так как вначале препятствует проникновению вирусов, ну а если все барьеры преодолены, то включаются механизмы неспецифической защиты. К ним относятся врожденный иммунитет – макрофаги, НК–клетки и интерфероны. НК–клетки защищают от внутриклеточных микробов, а от внеклеточных спасают нейтрофилы. НК–клетки появляются уже через 2 суток после заражения вирусом и обладают цитотоксической активностью в отношении некоторых возбудителей. Они также участвуют в общей реакции синтеза цитокинов. Существование НК–клеток находится в прямой зависимости от γ–ИНФ, так как последний повышает функциональную активность НК. При изучении вирусных инфекций нельзя обойти влияние ИНФ на механизмы поражения клеток Показано, что продукция ИНФ имеет прямое отношение к иммунному распознаванию и эффективности иммунного ответа. С. Лурия и соавт, указывают, что у мышей, зараженных сублетальными дозами вируса гриппа, проявления болезни уменьшаются по мере увеличения выработки ИНФ в легких. ИНФ влияет на некоторые функции клеток, может стимулировать или подавлять их деление Известно, что существует 3 типа интерферонов – α–, β– и γ–. Одна из функций ИНФ – это активация противовирусных белков, в частности, это протеинкиназа и 2,5–олигоаденилатсинтетаза. Имеются данные, показывающие, что поражение возбудителя при вирусной инфекции часто не является следствием репродукции возбудителя, а вызывается иммунными реакциями организма на вирусный антиген Именно иммунный цитолиз является основным механизмом, который обеспечивает быструю деструкцию инфицированных клеток в зараженном организме и нейтрализацию внутриклеточного вируса. Детально исследован механизм иммунного цитолиза, при котором наблюдаются нарушения проницаемости, набухание и разрыв клетки. Отмечено, что небольшая вакуолизация, отдельные выбухания поверхности клеток, а также пикнотические изменения ядер или хромосом могут иметь обратимый характер или свидетельствуют о начальных изменениях. Подвергшиеся иммунному лизису клетки содержат гиперхромные сморщенные ядра и остатки разрушенной цитоплазмы. Установлено, что развитие иммунного лизиса зависит от стадии вирусной инфекции клетки и более интенсивно лизис протекает в присутствии IgM–класса. Главным препятствием для распространения вируса в другие клетки и ткани служат антитела, которые могут быть направлены против любого вирусного антигена, синтезируемого в инфицируемой клетке. А способ устранения, как указывалось выше, зависит от локализации вируса – внеклеточно или внутриклеточно. При реакции на патогенные микробы, размножающиеся внеклеточно, иммунная система стремится разрушить сами микроорганизмы и при этом старается нейтрализовать токсическое действие продуктов их метаболизма. При локализации вируса внутри клеток возможны 2 механизма: цитотоксическое действие Т–лимфоцитов либо активация Т–лимфоцитами этих клеток для уничтожения присутствующих в них микробов. Наиболее специфическая реакция на вирусную инфекцию – это выработка антител. Антитела участвуют как в бактериальном, так и в вирусном процессе, но связывающая функция может быть неосуществленной без активации системы комплемента. При этом АТ осуществляют цитотоксическое, гемолитическое и бактериолитическое действие, что усиливает гибель возбудителя в нейтрофилах. Но наряду с положительным эффектом АТ могут оказывать и отрицательное воздействие. Это случается при избытке вирусного АГ. АТ теряют способность нейтрализовать вирус и образуют иммунные комплексы, которые откладываются в тканях и органах, к примеру, в почках или в кровеносных сосудах, и оказывают на них повреждающее действие. К таким вирусам относят RS–вирус и вирус гриппа. Как уже говорилось, в распознавании АГ участвуют, помимо АТ и В–клеток, также Т–лимфоциты, но распознают они их в виде небольших полипептидных фрагментов. Но при отсутствии Т–клеток организм–хозяин очень чувствителен к атакам вирусов. Образование АТ в ответ на атаки вирусов зависит от тимуса, так как необходимые Т–клетки CD 4помогают в индукции цитотоксических Т–клеток CD 8, а также в привлечении макрофагов. Презентацию фрагментов АГ на клеточной поверхности осуществляет группа так называемых МНС–молекул, которые представляют собой Высокополиморфные поверхностные клеточные структуры, принимающие участие в реакциях отторжения Цитотоксичные Т–клетки CD 8, рестриктированные по антигенам МНС класса–1, скапливаются в очагах размножения вирусов и разрушают инфицированные ими клетки.