Джон Лейкок - Основы Эндокринологии

Для лечения можно использовать любое средство, которое тормозит секрецию гонадотропинов. Агонисты ГнРГ в низких дозах (особенно вводимых импульсно) стимулируют секрецию ЛГ и ФСГ. Однако в высоких дозах они уменьшают число гипофизарных рецепторов ГнРГ (снижающая регуляция), тормозят секрецию гонадотропинов и тем самым снижают уровень андрогенов/эстрогенов. Существуют препараты как для интраназального, так и для внутримышечного (1 раз в месяц) введения (депо-препараты). Лечение лучше всего продолжать до тех пор, пока костный возраст не сравняется с хронологическим, что обеспечит близкий к нормальному конечный рост.

Для обозначения описываемых ниже клинических последствий избытка андрогенов и эстрогенов у людей разного пола используют термины «изосексуальное» или «гетеросексуальное» преждевременное половое развитие. Как и в случае истинного преждевременного полового развития, при этом должны быть явные признаки соматической и половой зрелости. Однако какова бы ни была причина неполного преждевременного полового развития у женщин, у них отсутствуют менструации и они остаются бесплодными. В таких случаях КТ-сканирование или МРИ обнаруживают нормальное строение гипоталамуса и гипофиза (за исключением редких ХГЧ-продуцирующих гамартом гипоталамуса). Хотя уровень эстрогенов или андрогенов в сыворотке повышен, концентрации ЛГ и ФСГ обычно ниже тех, которые свойственны данной стадии пубертата, и не возрастают при введении ГнРГ. Однако при гипотиреозе и редких семейных синдромах гиперпродукции ЛГ уровень этого гормона повышен.

Оно встречается почти исключительно у девочек. Однако синдром тестикулярной феминизации у мальчиков, обусловленный дефектом тканевых рецепторов андрогенов, может проявляться преждевременным половым развитием у фенотипической девочки.

Врожденная гиперплазия надпочечников вследствие недостаточности либо 11-, либо 21-гидроксилазы сопровождается у девочек вирилизацией. Диагностическое значение имеет повышение уровней андрогенов (17-гидроксипрогестерона и ДГЭАС) в сыворотке; лечение кортизолом приводит к исчезновению клинических проявлений заболевания (см. также главу 5).

В этой возрастной группе андрогенпродуцирующие опухоли надпочечников и яичников встречаются редко. Однако у девочек иногда все же развиваются аденомы надпочечников, продуцирующие либо одни андрогены, либо андрогены вместе с кортизолом (синдром Кушинга), а также гранулезо-клеточные опухоли и гинандробластомы яичников (см. также главу 6). Опухоли надпочечников у мальчиков могут приводить к феминизации.

Первичный ювенильный гипотиреоз сопровождается преждевременным половым развитием как у мальчиков, так и у девочек на фоне парадоксальной задержки роста, связанной с недостаточностью тиреоидных гормонов. Считается (хотя это и не доказано), что преждевременное половое развитие в таких случаях обусловливается избытком а-субъединицы, общей для ТТГ и ЛГ/ФСГ. Лечение тироксином полностью снимает клинические проявления заболевания (называемого также синдромом Ван-Вика — Грамбаха) (см. также главу 10).

Синдром Мак-Кыона — Олбрайта представляет собой сочетание изосексуального преждевременного полового развития с кожными пятнами цвета кофе с молоком, полиостозной фиброзной дисплазией и иногда с другими аденомами эндокринных желез, сопровождающимися синдромом Кушинга или ги-пертиреозом. Этот синдром чаще встречается у девочек и обусловлен, вероятно, мутациями генов, кодирующих G-белки. При ультразвуковом исследовании можно обнаружить кисты в увеличенных яичниках, что и определяет повышенную секрецию эстрогенов.

Термином «тестотоксикоз» обозначают семейный синдром автономной гиперактивности клеток Лейдига у лиц мужского пола, который может быть связан с секрецией атипичного ЛГ. Ингибитор периферической ароматазы тестолактон (который тормозит превращение андрогенов в эстрогены) или имидазольное соединение кетоконазол (препятствующее превращению 17-гид-роксипрогестерона в андростендион) снимают клинические проявления гиперандрогенизаци.

Преждевременное половое развитие у мальчиков может быть обусловлено опухолями яичек (из интестициальных клеток) или надпочечников (аденомами или карциномами). Выявлению первичной причины способствуют ультразвуковые и КТ-исследования.

Гонадотропинпродуцирующие опухоли выделяют либо ЛГ (при их расположении в гипофизе), либо ХГЧ (гепатомы, тератомы, герминомы). Для выявления источника избыточной продукции гонадотропинов необходимы соответствующие биохимические и лучевые исследования.

РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА

ФИЗИОЛОГИЯ

Johnson, Н. Н. and Everitt, В. J. (1995). Essential reproduction. Fourth edition. Blackwell Science.

Rees, M. (1993). Menarche when and why? The Lancet, 342, 1375—6.

Sinclair, D. (1984) Human growth after birth. Fourth edition. Oxford University Press.

Stanhope, R. and Brook, C. G. D. (1988). An evaluation of hormonal changes at puberty in man. Journal of Endocrinology, 116, 301—5.

КЛИНИЧЕСКИЕ СОСТОЯНИЯ

Brook, С. D. G. (1995). Precocious puberty (investigation). Clinical Endocrinology, 42, 647—50.

Bourguignon, J. P., Van Vleit, G., Vandeweghe, М., et al. (1987). Treatment of central precocious puberty with an intra-nasal analogue of gonadotrophin releasing hormone (buserelin). European Journal of Paediatrics, 146, 555—60.

Cara, J. F. and Johanson, J. A. (1990). Growth hormone for short stature not due to classic growth hormone deficiency. Pediatric Clinics of North America, 37, 1229—38.

Costin, G., Kaufman, F. R., and Brasel, J. A. (1989). Growth hormone secretory dynamics in subjects with normal stature. Journal of Pediatrics, 115, 537—42.

Devesa, J., Lima, L., and Tresguerres, J. A. F. (1992). Neuro-endocrine control of growth hormone secretion in humans. Trends in Endocrinology and Metabolism, 3, 175—93.

Heinze, E. and Holl, R. W. (1992). Pseudo-hypopituitary syndromes. Clinics in Endocrinology Metabolism, 6, 557—71.

Hindmarsh, P. С. and Brook, C. D. G. (1995). Short stature and growth hormone deficiency (investigation). Clinical Endocrinology, 43, 133-42.

Holland, F. J., Kirsch, S. E., and Selby, R. (1987). Gonadotrophin-independent precocious puberty (‘testotoxicosis’). Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 64, 328—33.

Lin, Т. H., Kirkland, R. Т., Sherman, В. М., et al. (1989). Growth hormone testing in short children, and their response to growth hormone therapy. Journal of Pediatrics, 115, 57—64.

Rosenfield, R. L. (1990). Diagnosis and management of delayed puberty. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 70, 559—64.

Stanhope, R., Brook, C. G., Pringle, P. J., et al. (1987). Induction of puberty by pulsatile gonadotrophin-releasing hormone. Lancet, 2, 552-5.

Tanner, J. M. (1966). Growth at adolescence. Blackwell, London.

ФИЗИОЛОГИЯ

Если не считать других важных компонентов пищи, таких как витамины и минеральные вещества, тремя главными ее составными частями являются жиры, белки и углеводы. Все эти вещества жизненно необходимы для нормального функционирования организма: углеводы, например, служат основным источником легкодоступной энергии для тканей, из белков состоят многие структуры наших клеток, тогда как жиры являются главной формой запасания энергетических субстратов. В энергообеспечении клеток принимают участие биохимические превращения всех этих трех компонентов пищи. Такие превращения взаимосвязаны так, что некоторые аминокислоты, например, могут прямо утилизироваться в цикле трикарбоновых кислот (ТКК), а углеводы могут превращаться в жиры.