Джон Лейкок - Основы Эндокринологии

Запасы липидов полезны в условиях ограниченности пищи, но при ее изобилии чрезмерное накопление жира (ожирение) становится опасным. Это особенно справедливо применительно к жировым накоплениям в сердечно-сосудистой системе, поскольку такие атеромы могут приводить к сужению сосудов и «уплотнению» стенок артерий (атеросклерозу). Наиболее тяжелыми последствиями грозит образование тромбов на этих участках, что приводит либо к снижению кровотока с возникновением аноксии тканей, либо (если тромб оторвется и закупорит более мелкий кровеносный сосуд, например, коронарную или мозговую артерию) соответственно к инфаркту миокарда или мозговому инсульту.

Считается, что состав западной диеты особенно предрасполагает к острым нарушениям кровообращения (ОНК), способствуя повышению в крови уровня холестерина, триглицеридов и переносящих эти липиды белков (липопротеинов) в крови.

С входящим в состав пищи жиром, пока он не достигнет двенадцатиперстной кишки, происходят относительно небольшие изменения, хотя перемешивание пищевого комка в желудке способствует образованию из крупных частиц более мелких капель. В двенадцатиперстной кишке с химусом смешиваются секреты из желчного пузыря и экзокринной части поджелудочной железы, поступающие через сфинктер Одди. Желчный пузырь выделяет концентрированную желчь, содержащую смесь желчных пигментов с различными другими экскреторными продуктами и солями желчных кислот. Последние представляют собой натриевые соли гликохолевой и таурохолевой кислот, которые действуют подобно детергентам, превращая жир в мелкие капельки, особенно в присутствии лецитина. В результате общая поверхность жира, на которую могут действовать липазные ферменты поджелудочной железы, значительно увеличивается. Под действием этих липаз липиды распадаются в основном до моноглицеридов, глицерина и жирных кислот. Затем соли желчных кислот и различные жировые и стероидные компоненты соединяются, образуя мицеллы. Они состоят из мелких сферических структур, куда входит примерно 20 различных молекул; неполярные липофиль-ные концы этих молекул обращены к центру глобулы, а полярные липофобные — наружу. В таком виде жирные кислоты, глицерин и другие липидные молекулы, например холестерин, составляющие сердцевину мицелл, достигают кишечных стенок. Здесь происходит взаимодействие содержимого ядра глобул с ворсинчатой поверхностью слизистой оболочки кишки, и эти молекулы путем диффузии проникают сквозь клеточные мембраны. Сами соли желчных кислот всасываются гораздо ниже (в подвздошной кишке), причем до этого они многократно ре-утилизируются.

Небольшие жирные кислоты (насчитывающие менее 12 углеродных атомов) прямо проходят через клетки слизистой оболочки в кровь, по которой они разносятся в виде свободных (неэсте-рифицированных) жирных кислот, связанных с альбумином плазмы. Более крупные жирные кислоты в клетках слизистой оболочки реэстерифицируются в триглицериды. Эти триглицериды, а также эфиры холестерина, холестерин и фосфолипиды соединяются с белками (называемыми апопротеинами), образуя хиломикроны, которые представляют собой крупные липопротеиновые комплексы. Последние путем экзоцитоза выделяются во внеклеточное пространство и оттуда поступают в лимфатические сосуды и далее — в общий кровоток. Под действием продуцируемого эндотелием фермента (липопротеинлипазы), который катализирует распад триглицеридов на свободные жирные кислоты и глицерин, хиломикроны исчезают из крови. Жирные кислоты и глицерин могут поступать в жировую ткань, где они реэсте-

рифицируются, или связываться с альбумином, оставаясь в плазме. Холестериновые остатки хиломикронов, связанные с липо-протеинами, быстро исчезают из крови, проникая в печеночные клетки («интернализация») путем опосредованного рецепторами эндоцитоза (рис. 14.1).

Помимо хиломикроновой системы транспорта, переносящей липиды пиши в печень, существуют и другие липопротеиновые транспортные системы, переносящие молекулы липидов, которые не только поступают с пищей, но и непрерывно синтезируются клетками организма. К таким системам относятся:

(1) липопротеины очень низкой плотности (ЛОНП), образующиеся в печени и переносящие синтезируемые в ней триглицериды и другие липиды к различным тканям;

(2) липопротеины промежуточной плотности (ЛПП), в которые превращаются ЛОНП после того, как какая-то часть их триглицеридов разрушается под действием липопротеинлипазы;

(3) липопротеины низкой плотности (ЛНП), образующиеся при разрушении еще большего количества триглицеридов, но сохраняющие в своем составе гораздо большую долю свободного холестерина и его эфиров; и

(4) липопротеины высокой плотности (ЛВП), содержащие много белка и фосфолипидов и поглощающие синтезируемый клетками холестерин.

ЛНП приносят холестерин в ткани, которые используют его для синтеза стероидов и мембранных структур. Холестерин поглощается клетками путем эндоцитоза, опосредованного рецепторами, которые распознают апопротеиновый компонент липопротеинов. В клетках ЛНП захватываются лизосомами, содержащими ферменты, необходимые для высвобождения холестерина в цитоплазму. Внутриклеточный холестерин тормозит свой собственный синтез (из ацетата), усиливает эстерификацию любых своих избытков и ингибирует синтез рецепторов ЛНП, регулируя таким образом свою собственную внутриклеточную концентрацию по механизму обратной связи.

Повышение уровня холестерина в плазме, будь то свободного или в составе ЛНП, сопряжено с учащением атеросклероза, инфарктов миокарда и инсультов. С другой стороны, повышение уровня ЛВП оказывает «защитное» действие и снижает частоту этих заболеваний. На метаболизм холестерина влияют различные гормоны. Йодтиронины щитовидной железы усиливают синтез рецепторов ЛНП, снижая тем самым концентрацию холестерина в плазме. Эстрогены также снижают уровень холестерина в плазме, т. е. оказывают защитный эффект, исчезающий у женщин после менопаузы. У женщин концентрация ЛВП также выше, чем у мужчин, что коррелирует с меньшей частотой развития у них сердечно-сосудистых нарушений до наступления менопаузы. При нелеченом сахарном диабете уровень холестерина в плазме увеличивается.

На содержание в плазме холестерина и транспортирующих его липопротеинов влияют и многие другие факторы. Физические нагрузки увеличивают уровень ЛВП и снижают частоту инфарктов миокарда, тогда как курение снижает концентрацию ЛВП и увеличивает частоту сердечно-сосудистых заболеваний. Ожирение и малоподвижный образ жизни также являются факторами риска болезней сердца.