Джон Лейкок - Основы Эндокринологии

Яичники выполняют две важнейшие взаимосвязанные функции, аналогичные функциям яичек. Одна из них — это выработка зрелых гамет (яйцеклеток) — оогенез, а вторая — продуцирование стероидных гормонов (стероидогенез). Обе эти функции отличаются от аналогичных функций у мужчин одним очень важным аспектом: если яички вырабатывают сперматозоиды и андрогены непрерывно, начиная с пубертатного возраста до глубокой старости, то зрелые ячники функционируют циклично. Эти циклы (называемые менструальными, поскольку имеют примерно месячную периодичность) устанавливаются в пубертатном возрасте и прекращаются в менопаузальном возрасте.

Первая менструация (менархе) у девочек наблюдается, как правило, в возрасте 10—16 лет и свидетельствует о готовности женского организма к репродукции. Каждый менструальный цикл продолжается около 28 дней, хотя в этом отношении существуют значительные индивидуальные различия. У некоторых женщин цикл длится всего 20 дней, а у других — целых 40 дней. В возрасте от 45 до 55 лет менструации становятся все более редкими и наконец полностью прекращаются. Нарастающая в этом возрасте недостаточность яичников (климактерический период) достигает своего максимума, что и проявляется прекращением менструаций (менопаузой).

Началом каждого менструального цикла принято считать первый день менструации, когда эндометриальный слой матки, сформировавшийся в предыдущем цикле, отторгается, что сопровождается кровопотерей (до 400 мл за весь менструальный период). Менструация продолжается обычно 5 дней и сменяется фазой роста и развития яичниковых фолликулов, а также пролиферации клеток эндометрия. Эта фаза при обычном 28-дневном цикле длится, как правило, 8—9 дней. К ее концу один (редко больше) из фолликулов достигает конечной стадии своего роста, и из него высвобождается яйцеклетка (процесс овуляции). Это происходит в середине менструального цикла (обычно в дни 14—15 при его средней продолжительности). В течение последующих 10 дней эндометрий сохраняет готовность к имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Если же оплодотворение не происходит и имплантация отсутствует, то гормональная «поддержка» активности эндометрия исчезает. Некроз маточной ткани в конце цикла приводит к отторжению эндометриального слоя (менструации), что знаменует собой начало следующего цикла.

Таким образом, на протяжении каждого менструального цикла в яичниках и других органах, особенно в матке, происходят регулярные изменения. Циклические изменения в яичниках (овариальные циклы) находятся под контролем гипоталамо-гипофизарной системы и включают созревание фолликулов, овуляцию, образование желтого тела и продуцирование овариальных гормонов. Последние и определяют изменения в матке — подготовку эндометрия к возможной имплантации оплодотворенной яйцеклетки (эндометриальный цикл) (рис. 8.1).

Каждый овариальный цикл состоит из двух фаз — фолликулярной и лютеиновой, которые разделены процессом овуляции.

В начале каждого менструального цикла отдельные яичниковые фолликулы начинают расти и развиваться. Исходно каждый фолликул имеет наружный слой из клеток теки и внутренний слой

из клеток гранулезы, которые окружают яйцеклетку. В процессе созревания яйцеклетки ее размеры увеличиваются, причем под влиянием гормонов клетки обоих слоев пролиферируют. Клетки теки образуют два отдельных слоя — наружную фиброзную капсулу (theca externa) и внутренний слой, содержащий железы и сосуды (theca interna). Клетки гранулезы секретируют фолликулярную жидкость, которая постепенно заполняет и растягивает внутрифолликулярное пространство (антрум), так что ближайший к яйцу слой клеток отделяется от внешнего слоя гранулезных клеток, и эти слои остаются связанными лишь узкой ножкой. Развитие и рост преантральных фолликулов, которым

предстоит или не предстоит превратиться в антральные, зави-■ сит от синтеза гормональных рецепторов, совпадающего по времени с появлением достаточного уровня аденогипофизарных гонадотропинов — лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов. Рецепторы ЛГ синтезируются в клетках теки, а рецепторы ФСГ и эстрогенов — в клетках гра-нулезы. Продолжают созревать лишь те фолликулы, которые на данной стадии развития располагают необходимыми рецепторами именно в то время, когда имеется нужное количество аденогипофизарных гонадотропинов. Все остальные фолликулы, достигнув данной стадии, подвергаются регрессии и рассасываются стромой яичника; процесс дегенерации называют атрезией (рис. 8. 2).

Связывание ЛГ с рецепторами клеток теки стимулирует синтез этими клетками андрогенов (главным образом андростендио-на), ускоряя превращение холестерина в прегненолон (этап снижения интенсивности стероидогенеза). Как и в тестикулярных клетках Лейдига, это происходит за счет активации специфического цитохром-P-450-содержащего фермента, который отщепляет боковую цепь холестерина. В то же время ФСГ взаимодействует с клетками гранулезы, которые не синтезируют андрогены, но содержат мощный ароматизирующий фермент, превращающий андрогены, вырабатываемые клетками теки, в эстрогены. Этот фермент — цитохром-Р-450-ароматаза — под действием ФСГ активируется. В самих клетках теки синтезируется лишь небольшое количество эстрогенов. Таким образом, ЛГ усиливает в клетках теки синтез андрогенов, а ФСГ в клетках гранулезы стимулирует их ароматизацию в эстрогены (главным образом в 17р-эстрадиол) — прекрасная иллюстрация кооперации соседних клеток (рис. 8.3).

Присутствие рецепторов эстрогенов в клетках гранулезы обеспечивает возможность непосредственного воздействия эстрадио-ла на эти клетки, что приводит к их дальнейшей пролиферации и росту. Это является примером аутокринного влияния гормонов. В результате количество образующегося эстрадиола еще больше возрастает. Таким образом формируется местная положительная обратная связь на клеточном уровне. Созревающий фолликул продуцирует и инсулиноподобный фактор роста ИФР-I, который, по-видимому, также играет важную роль в процессах дальнейшего роста самого фолликула.

По мере возрастания уровня эстрадиола в плазме к середине фолликулярной фазы срабатывает избирательная отрицательная обратная связь между эстрадиолом и продукцией ФСГ. Вместе с тормозящим действием гетеродимерного белкового гормона (ин-гибина), который продуцируется клетками гранулезы под влиянием ФСГ, это приводит к снижению концентрации ФСГ в

плазме. Любой антральный фолликул, сохраняющий на этой стадии свою зависимость от ФСГ, перестает развиваться и подвергается атрезии. При некоторой (базальной) концентрации ФСГ и возрастающем количестве эстрогенов клетки наружного слоя гранулезы в сохранившемся фолликуле (граафовом пузырьке) приобретают способность синтезировать рецепторы ЛГ. Дальнейшее созревание граафова пузырька происходит под влиянием собственных эстрогенов уже без участия ФСГ. Конечная стадия созревания этого фолликула складывается из его терминального роста и высвобождения содержащейся в нем яйцеклетки в брюшную полость, т. е. овуляции. Стимулом к овуляции служит острый выброс Л Г, которому сопутствует меньший по величине выброс ФСГ.