Джон Лейкок - Основы Эндокринологии

Зависимость описанных выше процессов только от ФСГ и Л Г, разумеется, слишком упрощенное описание ситуации. В фолликулярной жидкости содержится множество факторов, которые могли бы влиять на митотическую активность клеток, их атрезию и другие важнейшие стороны овариального цикла. Многие из таких факторов не имеют стероидной природы и лучше известны их другие эндокринные эффекты в организме. К ним относятся окситоцин, вазопрессин, катехоламины, ин-гибины, активины, простагландины, а также упомянутые выше инсулиноподобные факторы роста (ИФР). Концентрация половых стероидов в фолликулярной жидкости намного выше, чем в крови; уровни эстрогенов и прогестеронов особенно высоки в более крупных фолликулах, но концентрация андрогенов в мелких фолликулах, как правило, выше, чем в крупных. Таким образом, в регуляции развития фолликулов на разных стадиях принимают участие, очевидно, многие факторы стероидной и иной природы, присутствующие в фолликулярной жидкости.

Преовуляторный выброс ЛГ в сочетании с наличием его рецепторов на клетках наружного слоя гранулезы приводит к тому, что эти клетки вместо ароматизации андрогенов в эстрогены начинают синтезировать гестагены (на данной стадии — преимущественно 17а-гидроксипрогестерон). В течение короткой преову-ляторной стадии ослабляется и реакция клеток гранулезы на эстрогены и ФСГ.

После овуляции продуцирование прогестерона клетками наружного слоя гранулезы возрастает в такой степени, что это приводит к небольшому повышению температуры тела (примерно на 0,3—0,6 °С). Такое повышение является клиническим показателем действительно произошедшей овуляции.

Под влиянием Л Г остатки фолликула превращаются в желтое тело. Оно состоит в основном из гипертрофированных клеток гранулезы с включениями отдельных клеток теки. Клетки гранулезы богаты липидами и содержат большое количество митохондрий; при их превращении в клетки желтого тела продукция прогестерона и эстрадиола возрастает. Если возникает беременность, желтое тело сохраняется и продолжает секретировать стероиды, пока эту функцию не возьмет на себя фетоплацентарный комплекс, что происходит обычно на 12-й неделе беремен-

ности. Желтое тело продуцирует также многие нестероидные факторы — в частности, окситоцин, релаксин, ингибин и про-стагландины. Если же беременность не возникает, высокая концентрация прогестерона в плазме по механизму отрицательной обратной связи резко тормозит активность гипоталамо-гипофи-зарной оси. Этот тормозной эффект суммируется с аналогичным виянием эстрадиола и других факторов желтого тела, таких как ингибин. В результате лютеинизирующий (и фолликулостимулирующий) гормон перестает поддерживать существование желтого тела, и оно дегенерирует (лютеолиз), что приводит к снижению продукции яичниковых стероидов.

На процесс лютеолиза у человека влияют, по-видимому, и эстрогены, вырабатываемые клетками самого желтого тела. Не исключено, что они стимулируют синтез желтым телом проста-гландина F, I(, местная концентрация которого становится очень высокой, а это в свою очередь способствует лютеолизу. Однако существование такого механизма нуждается в дальнейших доказательствах. Вполне возможно, что в процессе лютеолиза принимают участие и другие факторы, вырабатываемые самим желтым телом, например окситоцин.

Роль пролактина в поддержании активности желтого тела, установленная у некоторых видов, у человека остается гипотетичной.

Сразу после отторжения сформированного в предыдущем цикле поверхностного слоя эндометрия (к 5-му дню) клетки его нижнего слоя подвергаются пролиферации и росту. Эта фаза совпадает с увеличением продукции эстрогенов развивающимся фолликулом яичника. Эстрогены стимулируют рост секреторных желез и кровеносных сосудов, которые проникают в толщу эндометрия. Железы увеличиваются в размерах и приобретают извилистую форму; спиралевидными становятся и сосуды (рис. 8.4).

Одновременно с ростом эндометрия эпителий шейки матки начинает секретировать слизь, которая к моменту преовулятор-ного пика эстрогенов в крови становится все более водянистой. Сперматозоиды легко проникают сквозь нее в шейку матки, что значительно повышает вероятность их попадания в саму матку и фаллопиевы трубы в период овуляции.

Эстрогены индуцируют в матке синтез внутриклеточных рецепторов прогестерона, поэтому к началу секреторной фазы эндометриального цикла матка приобретает способность реагировать на этот гормон.

эндометрий тонкий железы прямые

утолщение эндометрия (мито) железы увеличиваются, извиваются возрастает крово --снабжение, арте— риолы приобретают спиралевидную форму секреторный (подготовленный к беременности) эндометрий слизистая оболочка переполнена кровью; железы выделяют в полость матки гликоген и мукополи-сахариды, повышается основной обмен артериолы сокращаются; ткань некротизируется; происходит отторжение эндометриальной выстилки

водянистая слизь, богатая электролитами (легко проницаемая для сперматозоидов) густая и вязкая слизь (затрудняющая проникновение сперматозоидов)

Шеечный

эпителий

Влагалищный

ороговение

эпителий

Рис. 8.4. Изменения эндометрия во время менструального цикла.

После овуляции и образования желтого тела секреция эстрадио-ла сопровождается выделением в кровь все больших количеств прогестерона. Под влиянием этого гормона в эндометрии происходят гестационные изменения, подготавливающие его к возможной имплантации развивающегося бластоциста (в случае оплодотворения яйцеклетки). Слизистая оболочка матки переполняется кровыо, а железы начинают секретировать густую вязкую жидкость, через которую очень трудно проникнуть сперматозоидам. В секрете этих желез содержатся большие количества питательных веществ (в частности, гликогена), которые могут использоваться развивающимся бластоцистом. Прогестерон стимулирует дальнейшее скручивание и сворачивание желез и сосудов, а также секреторную активность желез.

Если оплодотворение не происходит, эта фаза продолжается примерно до дня 25, когда гормональная поддержка соответствующих процессов начинает ослабевать. Менструация (день 1 следующего цикла) начинается с сокращения спиральных артерий эндометрия. Ишемия сменяется расширением артерий — вероятно, вследствие накопления сосудорасширяющих веществ, поступающих из некротизирующейся ткани. Некроз сосудистых стенок приводит к кровотечению и слущиванию клеток. Кровь в полости матки образует сгустки, которые затем разжижаются под действием ферментов. Когда спиральные артерии вновь сокращаются (примерно через 5 дней), кровотечение заканчивается и начинает формироваться новый поверхностный слой эндометрия; наступает следующая пролиферативная фаза.