Джон Лейкок - Основы Эндокринологии

Оставшийся граафов пузырек продолжает созревать независимо от ФСГ, и в следующие 4—5 дней концентрация эстрогенов в плазме резко увеличивается. На этой поздней стадии фоллику-

непосредственная орицательная обратная связь

-

Яичник

3. Поздняя фолликулярная фаза

4 Лютеиновая фаза

непосредственная положительная обратная связь \ценогипофиз

Яичник Овуляция © яйцеклетка

непосредственная отрицательная обратная связь I Аденогипофиз

Рис. 8.6. Эндокринная регуляция менструального цикла. (ФСГ — фолликулостимулирующий гормон; ГнРГ — гонадотропин-рилизинг гормон; ЛГ — лютеинизирующий гормон.)

лярной фазы возрастает и продукция андрогенов. Если достаточно высокий уровень эстрогенов сохраняется более 36 ч, проявляется их влияние на гипоталамо-гипофизарную систему по механизму положительной обратной связи. Это обусловливает стремительное увеличение продукции ЛГ и (в меньшей степени) ФСГ. Резкий выброс гонадотропинов, особенно ЛГ, запускает

конечную стадию созревания граафова пузырька, на которой активность клеток теки ослабевает (продукция андрогенов и эстрогенов падает), а активность клеток гранулезы усиливается, и они начинают синтезировать гестагены. Малые (хотя и возрастающие) количества гестагенов перед овуляцией могут усиливать действие эстрогенов на продукцию гонадотропинов по механизму положительной обратной связи и/или сами оказывать действие по тому же механизму. Предполагается, что в индукции овуляции играет роль и ингибирование нестероидного фактора (ослабляющего выброс гонадотропинов), который мог действовать на более ранних этапах фолликулярной фазы. Этот фактор обычно тормозит выброс Л Г.

Конечный эффект острого выброса гонадотропинов сводится к разрыву фолликула (вероятно, вследствие активации кол-лагеназы, гидролизующей структуры его стенки). Процесс овуляции завершается высвобождением яйцеклетки в брюшную полость.

Снижение продукции эстрогенов к моменту овуляции приводит к ослаблению их влияния на секрецию гонадотропинов по механизму положительной обратной связи. Поэтому уровни ЛГ и ФСГ сразу резко падают, хотя и остаются еще достаточно высокими, чтобы стимулировать секрецию прогестерона и эстрогенов вновь образованными клетками желтого тела. Примерно через 8 дней после овуляции концентрация прогестерона в плазме достигает пика, что совпадает со вторым (обычно менее высоким) пиком эстрогенов. Возросшая концентрация стероидов сильно подавляет продукцию гонадотропинов по механизму отрицательной обратной связи, и содержание последних в плазме снижается до базального уровня. Преобладание механизма отрицательной обратной связи на этой стадии связано, вероятно, с возрастанием уровня прогестерона, который не только сам тормозит секрецию гонадотропинов, но и ослабляет возможный эффект эстрогенов по механизму положительной обратной связи (при достаточно высоком их содержании в плазме в течение более 36 ч).

Если бластоцист не имплантируется в подготовленную матку (т. е. если не наступает беременность), то в отсутствие «поддерживающего» влияния гонадотропинов желтое тело дегенерирует. В результате уровни эстрогенов и прогестерона снижаются, а их действие на гипоталамо-гипофизарную систему по механизму отрицательной обратной связи ослабевает. Снижение уровня стероидов приводит к отторжению образовавшегося ранее поверхностного слоя эндометрия (менструация) и повышению секреции

Л Г и ФСГ, что знаменует собой начало фолликулярной фазы следующего цикла.

Динамика концентраций яичниковых и аденогипофизарных гормонов в ходе менструального цикла показана на рис. 8.7.

Другой аденогипофизарный гормон — пролактин — также влияет на функцию яичников. Патологическая гиперпролактинемия резко нарушает менструальный цикл. В настоящее время считают, что она обусловливает почти 20 % случаев женского бесплодия. Во время беременности и в первые месяцы интенсивной лактации наблюдается физиологическая гиперпролактинемия, которая, по всей вероятности, и определяет задержку восстановления менструальных циклов после родов. Важно подчеркнуть пульсирующий характер секреции пролактина. Поэтому возможны периоды отсутствия естественного контрацептивного действия этого гормона, что объясняет редкие случаи возникновения беременности в период лактации.

Высокие концентрации пролактина в плазме могут препятствовать влиянию гонадотропинов на яичники и/или ингибировать аденогипофизарную секрецию гонадотропинов за счет центрального действия (возможно, через гипоталамус). Другое объяснение эффекта пролактина сводится к тому, что он, возможно, стимулирует секрецию кортикотропина и тем самым надпочечниковых андрогенов.

Существуют также данные об облегчающем действии низких концентраций пролактина на стимулируемое ЛГ производство прогестерона клетками гранулезы, которые пролиферируют в фолликулярной фазе менструального цикла. У некоторых видов, во всяком случае, такой эффект встречается.

Аденогипофизарная секреция ЛГ и ФСГ регулируется главным образом гипоталамусом и модулируется яичниковыми стероидами по механизму обратной связи (см. главу 4).

Важнейший элемент регуляции секреции аденогипофизарных гонадотропинов — импульсное выделение гипоталамического го-надотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) в кровь портальной системы гипофиза. Продуцирование этого декапептида нейронами аркуатного ядра в свою очередь регулируется (по крайней мере отчасти) нейротрансмиттерами, выделяющимися из нервных окончаний, которые образуют синапсы с ГнРГ-продуцирующи-ми нейронами. Эти нервные волокна подходят к гипоталамусу из других отделов головного мозга и, судя по характеру выделяемых ими нейротрансмиттеров, являются адрен-, дофамин-, хо-лин- или серотонинергическими. Норадреналин и ацетилхолин стимулируют импульсную секрецию ГнРГ, увеличивая либо частоту, либо амплитуду импульсов, а дофамин ингибирует эту секрецию.

Секреция ГнРГ регулируется не только нейронами других отделов головного мозга, но и яичниковыми стероидами, которые могут действовать на гипоталамическом уровне. Влияние эстрогенов по механизму положительной обратной связи отчасти опосредуется усилением секреции ГнРГ; их действие по механизму отрицательной обратной связи, вероятно, отчасти опосредуется гипоталамусом. Механизмы этих эффектов не совсем ясны, но в них, возможно, вовлечены адренергические и другие нейроны, влияющие на частоту или амплитуду импульсной секреции ГнРГ. Импульсная секреция ГнРГ — важнейший компонент регуляции менструального цикла. Непрерывная инфузия ГнРГ или введение его длительно действующих агонистов вначале усиливает секрецию гонадотропинов, но уже через несколько дней она снижается, и функция яичников оказывается заторможенной. Более того, частота импульсов ГнРГ (по крайней мере, отчасти) может определять соотношение ЛГ и ФСГ, секретиру-емых гонадотрофами аденогипофиза.