Джон Лейкок - Основы Эндокринологии

После менопаузы содержание эстрогенов в плазме у женщин резко снижается, а концентрации ЛГ и ФСГ возрастают. Этот факт, как и снижение уровней ЛГ и ФСГ после введения эстрогенов, свидетельствует о том, что эстрогены влияют на секрецию гонадотропинов по механизму отрицательной обратной связи. Действительно, основное действие эстрогенов на секрецию Л Г (и ФСГ) имеет негативный характер. Исключением является ситуация, в которой содержание эстрогенов в плазме резко возрастает, превышая 40 пмоль/л (10 пг/мл), и сохраняется на очень высоком уровне (например, более 800 пмоль/л) не менее 36 ч; к тому же это должно происходить на фоне достаточно низких концентраций прогестерона в плазме. Такая ситуация наблюдается в конце фолликулярной фазы менструального цикла, когда эстрогены оказывают мощное влияние на секрецию ЛГ и (в меньшей степени) ФСГ по механизму положительной обратной связи. Выброс ЛГ обеспечивает конечную стадию созревания граафова пузырька и запускает процесс овуляции.

Прогестерон в каком-то смысле обладает противоположным эффектом: в максимальных концентрациях он влияет на секрецию гонадотропинов по механизму отрицательной обратной связи. Отчасти это связано с усилением обычного действия высо-

ких (но не превышающих 800 пмоль/л) концентраций эстрогенов. Такой облегчающий эффект прогестерона применительно к действию эстрогенов по механизму отрицательной обратной связи проявляется во время лютеиновои фазы цикла. С другой стороны, низкие концентрации прогестерона могут усиливать секрецию ЛГ и ФСГ (положительная обратная связь) либо сами по себе, либо путем облегчения действия эстрадиола по механизму положительной обратной связи. Таким образом, 17а-гидрокси-прогестерон может участвовать в преовуляторном выбросе Л Г и ФСГ.

Влияние яичниковых гормонов на секрецию гонадотропинов реализуется (по крайней мере частично) на уровне гонадотроф-ных клеток аденогипофиза. Например, эстрогены могут изменять чувствительность гонадотрофов к действию ГнРГ.

Влияние ингибина на гипоталамо-аденогипофизарную систему рассмотрено выше.

Считается, что пролактин влияет на собственную секрецию из аденогипофиза, действуя на гипоталамус по короткой петле отрицательной обратной связи и стимулируя высвобождение про-лактинингибирующего фактора — дофамина. Последний по сосудам местной портальной системы поступает в аденогипофиз. Дофамин ингибирует секрецию не только пролактина, но и гонадотропинов, оказывая непосредственное влияние на гонадо-трофы. Одним из пролактин-рилизинг факторов гипоталамуса является трипептид ТРГ (тиреотропин-рилизинг гормон).

БЕРЕМЕННОСТЬ

Процесс размножения сводится по сути дела к сохранению генов мужского и женского организма. Поэтому первый этап этого процесса заключается в слиянии мужской гаплоидной клетки (сперматозоида) с женской гаплоидной клеткой (яйцом). Различные крайне интересные аспекты полового поведения человека рассматриваются в специальных публикациях по физиологии размножения. Здесь же достаточно отметить важность полового возбуждения и эрекции органов размножения как у мужчины, так и у женщины, хотя эрекция мужского полового члена имеет гораздо большее значение для «доставки» сперматозоидов во влагалище женщины. Из многих миллионов сперматозоидов, попадающих в него при половом сношении (примерно 50х10*/мл),

лишь очень немногие достигают места локализации яйцеклетки в фаллопиевой трубе, причем только один из них получает возможность оплодотворить ее.

После оплодотворения яйцеклетка, спускаясь по фаллопиевой трубе в матку, начинает делиться. Она попадает в матку через

3—4 дня после овуляции; к этому времени в бластоцисте насчитывается уже 32—64 клетки двух типов: наружный ободок состоит из трофоэктодермальных клеток, а внутри находится скопление так называемой «внутренней клеточной массы» (ВКМ). Основная часть ВКМ окружена полостью, заполненной жидкостью (рис. 8.8). В матке бластоцист продолжает расти и развиваться в течение примерно 6 дней, после чего он «сливается» с участком эндометрия (имплантация). Неприкрепленный бластоцист получает питательные вещества и кислород из внут-риматочной среды. Считается, что имплантацию инициирует сигнал-стимул, поступающий из трофоэктодермальных клеток в ближайший участок маточной ткани, но природа этого стимула остается неизвестной. Полагают, что он неспецифичен, но может вызвать образование в маточном эпителии химических веществ, которые проникают в глубь ткани по направлению к строме. В этом процессе принимают участие гистамин и простагландины, опосредующие глубокие изменения в эндометрии, которые индуцируются имплантирующимся бластоцистом: увеличение проницаемости сосудов стромы с местным отеком ткани, изменение состава внутриклеточного матрикса и рост капилляров по направлению к имплантированному бластоцисту. Все эти изменения являются частью процесса, называемого «децидуализацией».

Реакция эндометрия на децидуализирующий стимул требует «наложения» эффекта эстрогенов на прогестероновую основу лютеиновой фазы. В отсутствие эстрогенов подготовленная прогестероном матка «сопротивляется» имплантации. Именно эстрогены придают эндометрию чувствительность к первичному стимулу, исходящему из бластоциста.

Таким образом, на первой стадии имплантации образуется тесный контакт между трофоэктодермальными клетками бластоциста и участком маточного эпителия. Трофоэктодермальные клетки превращаются в трофобласт и проникают в децидуальную ткань. Клеточные мембраны наружного слоя трофобласта расплавляются и образуют синцитий (синцитиотрофобласт), тогда как из внутреннего слоя клеток трофобласта формируется цитотрофобласт. По мере разрушения децидуальной ткани тро-фобластом фагоцитарные клетки выделяют питательные веще-

ства, которые по формирующимся сосудам поступают к внутренней клеточной массе. Когда бластоцист проникает глубже в эндометрий, слой маточного эпителия над ним смыкается (инвазивная имплантация).

В трофобласте постепенно развивается система сосудов; тесно примыкающих к сосудистой системе материнского организма, и эти две системы образуют плаценту. Тем временем внутренняя клеточная масса тоже растет и преобразуется в плод.

Развивающийся плод и плацента во многих отношениях функционируют вместе, образуя так называемый фетоплацентарный комплекс.

Плацента — это то место, где кровеносные сосуды плода и матери находятся в тесном контакте друг с другом, хотя и остаются физически разделенными. Именно в этой области тесного соприкосновения сосудов происходит обмен газами и метаболитами между плодом и матерью, но в то же время плацента является и барьером на пути перехода крупных молекул (в частности, белков) и клеток. Таким образом, в плаценте осуществляется избирательный обмен в обоих направлениях.