Джон Лейкок - Основы Эндокринологии

Размеры щитовидной железы при беременности увеличиваются примерно на 50 %, что связано с усилением продукции тиреотропина. Однако из-за большего связывания с белками в крови возрастают лишь общие концентрации тироксина и трийод-тиронина, поэтому гипертиреоз не развивается.

Часто увеличиваются размеры и активность околощитовидных желез — возможно, в связи с растущими потребностями плода в кальции, необходимом для формирования скелета. Чтобы при этом в крови матери сохранялся нормальный уровень кальция, требуются повышенные количества паратгормона, который мобилизует кальций из костей, увеличивает его всасывание из желудочно-кишечного тракта (через влияние на метаболизм витамина D) и снижает его экскрецию почками (см. главу 10).

Наконец, из желтых тел яичников изолирован полипептид, получивший название релаксина, который расслабляет связки лонного сочленения (аналогичным эффектом обладают также эстрогены и прогестерон), размягчает шейку матки к моменту родов и ингибирует двигательную активность матки. Значение этих эффектов релаксина для прохождения плода по родовым путям все еще остается спорным.

Роды — этот процесс своевременного изгнания плода из матки, что требует не только расслабления ее шейки, но и координированных сокращений миометрия. Стимул, непосредственно запускающий процесс родов, до сих пор остается неизвестным. Однако данные, полученные на козах и овцах, свидетельствуют о ключевой роли созревания гипоталамо-аденогипофизарно-надпочечни-ковой системы плода, в результате которого увеличивается продукция кортизола. Это наблюдается перед родами и у человека. Пусковая роль кортизола может заключаться в индукции ферментов, направляющих андрогенные предшественники на путь синтеза не прогестерона, а эстрогенов. Такие сдвиги, возможно, происходят только в фетоплацентарном комплексе, что и определяет безуспешность попыток обнаружить изменение соотношения между прогестероном и эстрогенами в материнской крови.

Масса маточной мышцы (миометрия) при беременности резко увеличивается за счет размеров каждого мышечного волокна. Мышечные волокна образуют между собой щелевидные контакты и функционируют как синцитий. Поэтому электрические импульсы быстро распространяются от клетки к клетке, обеспечивая координированное сокращение всей мышцы. Процесс сокращения зависит от перемещения ионов кальция из внеклеточной жидкости и/или из его внутриклеточных запасов в цитоплазму,

Гипотапамус плода

♦

КРГ

1

Аденогипофиз плода

t

Кортикотропин

♦

Надпочечники плода ?

_ Кортизол

При родах | Стероидные предшественники

Эстрогены Прогестины

плаценты плаценты

где эти ионы связываются тропониновыми белками, ассоциированными с сократительным белком — миозином. Связывание Са- +молекулой тропонина придает актину способность реагировать с миозином, и в результате такой активации происходит сокращение мышцы. Ее расслабление обусловлено обратным поглощением Са 2+внутриклеточными структурами. На процесс сокращения значительное влияние оказывают многие гормоны (рис. 8.11).

Прогестерон вызывает гиперполяризацию клеточных мембран миометрия, а эстрогены индуцируют возникновение в матке спонтанных пейсмекерных потенциалов и деполяризацию клеточных мембран. Если эти потенциалы превышают некую пороговую величину, в мышце происходит «вспышка» спайковой активности (потенциалов действия), приводящая к мышечному сокращению. Более того, эстрогены стимулируют синтез рецепторов окситоцина и внутриклеточных простагландинов, тогда как прогестерон ингибирует эти процессы. Окситоцин повышает цитоплазматическую концентрацию ионов кальция, действуя как на клеточные мембраны, так и на места внутриклеточного хранения этих ионов, а простагландины усиливают поток кальция из внутриклеточных запасов в цитоплазму (см. ниже). Прогестерон же оказывает противоположное действие. Поэтому миометрий, находящийся под преимущественным влиянием эстрогенов, оказывается более готовым к сокращению, чем матка, испытывающая в основном влияние прогестерона.

Непосредственно перед родами соотношение «эстрогены-прогестерон» часто становится таким, что матка оказывается под преимущественным влиянием эстрогенов. Действительно, повышение секреции плацентарных эстрогенов (по отношению к прогестерону), которое должно было бы инициировать родовой процесс, может быть следствием того, что у плода усиливается «расход» прогестерона на синтез кортизола (по крайней мере у некоторых видов). Однако по результатам анализов материнской крови имеется очень мало свидетельств роста соотношения «эстрогены—прогестерон» у женщин непосредственно перед родами, хотя не исключено, что для соответствующего эффекта требуется лишь локальное изменение этого соотношения в матке.

В настоящее время простагландинам (ПГ) приписывают важнейшую роль в инициации процесса родов. Недавние исследования показали, что концентрация nTF bв амниотической жидкости перед родами возрастает, продолжая увеличиваться и в ходе самих родов. Причина усиления продукции этого простагландина пока точно не установлена. Однако, как уже отмечалось, имеются данные о том, что эстрогены стимулируют, а прогестерон ингибирует образование nTF 2r(в матке. Кроме того, окситоцин непосредственно усиливает высвобождение nrF, aматкой.

Считается, что простагландины повышают сократимость матки, усиливая выход Са 2+в цитоплазму из участков его внутриклеточного связывания.

Импульсная секреция окситоцина нейрогипофизом во время родов является, очевидно, нейроэндокринной рефлекторной реакцией на растяжение матки. Окситоцин увеличивает поступление Са 2+в клетки миометрия и снижает порог возбудимости этих клеток.

Важно помнить, что действие окситоцина на матку может проявиться в то время, когда она находится под преобладающим влиянием эстрогенов, а именно это часто наблюдается в процессе родов. У некоторых видов эстрадиол стимулирует синтез рецепторов окситоцина в эндометрии, тогда как прогестерон обладает противоположным эффектом. Поэтому влияние половых стероидов на синтез nrF 2r<��может отчасти опосредоваться изменением числа рецепторов окситоцина.

Рефлекторное выделение окситоцина происходит и при растяжении шейки матки, когда плод под влиянием маточных сокращений опускается вниз. Растяжение шейки само по себе может стимулировать маточные сокращения (нервный или миоген-ный рефлекс).

При подготовке шейки матки к прохождению плода происходит «размягчение» ее ткани из-за уменьшения содержания коллагена и ослабления его связи с гликозаминогликанами. Простагландины увеличивают растяжимость шейки, и это, вероятно, является одним из наиболее важных их эффектов до и во время родов.