Джон Лейкок - Основы Эндокринологии

В отношении же эндокринной активности, которая обеспечивает сохранение беременности и подготавливает материнский организм к родам и лактации, плод и плацента функционируют вместе.

Одна из самых ранних функций трофобласта заключается в синтезе хорионического гонадотропина человека. Этот двухцепочечный гликопротеин синтезируется синцитиотрофобластом и поступает в кровь матери. Он стимулирует желтое тело, которое продолжает вырабатывать эстрогены и прогестерон, необходимые для сохранения беременности. Таким образом, ХГЧ заменяет аденогипофизарный Л Г, который к дню 24 менструального цикла из-за стероидного ингибирования (отрицательная обратная связь) секретируется лишь в очень небольшом (базальном) количестве. По своему строению ХГЧ действительно подобен ЛГ, и это обеспечивает возможность его связывания с рецепторами Л Г на клетках желтого тела.

Секреция ХГЧ начинается вскоре после оплодотворения, причем его концентрация в материнской крови достигает максимума примерно через 50—60 дней после последней менструации. Затем она довольно быстро снижается и сохраняется на новом уровне до окончания беременности. Между 28-й и 36-й неделей беременности наблюдается второй (менее значительный) подъем уровня ХГЧ в плазме матери (рис. 8.9).

Принято считать, что в первые недели беременности именно ХГЧ оказывает лютеотропное действие и его основная роль сводится к поддержанию активности желтого тела до тех пор, пока эндокринная активность фетоплацентарного комплекса не приобретет независимость (примерно через 6—7 нед после оплодотворения). ХГЧ является также мощным стимулятором синтеза прогестерона в плаценте.

Поскольку этот гормон продолжает поступать в кровь уже после того как в фетоплацентарном комплексе начинают вырабатываться эстрогены и прогестерон, он, вероятно, обладает и иными функциями. Одна из них — возможная стимуляция производства дегидроэпиандростерона, который в плаценте превращается в эстрогены. У плода мужского пола ХГЧ стимулирует интерстициальные клетки Лейдига, которые начинают секретировать тестостерон. Продуцируемые на этой стадии небольшие количества тестостерона стимулируют развитие мужских половых органов.

Так как единственным источником ХГЧ служит развивающийся трофобласт, уровень этого гормона в материнской крови позволяет судить о состоянии трофобласта. Кроме того, определение ХГЧ в моче составляет основу пробы на беременность, дающую положительный результат примерно через 28 дней после зачатия. Радиоиммунологический метод определения субъединицы ХГЧ в сыворотке женщины позволяет диагностировать беременность еще до ожидаемого срока следующей менструации.

После снижения продукции ХГЧ через 50—60 дней синцитио-трофобласт (плацента) начинает секретировать возрастающие количества другого гормона — плацентарного лактогена человека (ПЛЧ). Его уровень в материнской крови на протяжении беременности постепенно нарастает и к ее концу выходит на плато. ПЛЧ это белок, состоящий из 191 аминокислоты и структурно близкий двум гормонам аденогипофиза — соматотропину и про-лактину. По активности он сходен с пролактином и обладает очень слабым соматотропиноподобным действием.

Истинная роль ПЛЧ при беременности пока не установлена. Однако он действительно обладает целым рядом эффектов, в том числе лактогенным и стимулирующим рост. Описаны также его маммотропные и лютеотропные свойства. Кроме того, ПЛЧ оказывает липолитическое действие и тем самым, возможно, обеспечивает материнский организм альтернативным гликогенолизу источником энергетических субстратов. Наблюдающиеся при беременности «диабетогенные» сдвиги в обмене веществ можно отнести на счет эффектов ПЛЧ.

Поскольку продукция этого гормона зависит от массы плаценты (и плода), его концентрация в материнской крови служит надежным показателем состояния плода. Снижение уровня ПЛЧ на ранних стадиях беременности указывает на угрожающий аборт, а позднее — на недостаточность плаценты.

На протяжении беременности концентрация прогестерона в плазме матери постепенно нарастает, достигая максимума (приблизительно 500 нмоль/л) непосредственно перед родами. Источником прогестерона вначале служит желтое тело, но постепенно эту функцию берет на себя плацента. Плацента синтезирует прогестерон только из содержащегося в материнской крови холестерина, а не из ацетата. Механизмы регуляции секреции плацентарного прогестерона пока недостаточно изучены (о роли ХГЧ см. выше). Этот гормон поступает и в кровь плода, но его функция у плода остается неясной.

Основным метаболитом прогестерона в моче является пре-гнандиол, но его экскреция при беременности служит ненадежным показателем состояния плаценты, поскольку существенно колеблется и в нормальных условиях.

При беременности основным источником эстрогенов, концентрация которых в крови матери постепенно нарастает, служит фетоплацентарный комплекс. Надпочечники матери и плода синтезируют дегидроэпиандростерон-сульфат (ДГЭА-С), который в плаценте теряет остаток серной кислоты и ароматизируется в эстрогены. Примерно половина ДГЭА-С поступает из надпочеч-

ников плода. Однако в плаценте образуется преимущественно малоактивный эстриол; 17а-эстрадиол и эстрон продуцируются лишь в относительно небольших количествах. Предшественником эстриола в плаценте служит 16а-гидрокси-ДГЭА-С, который образуется только в организме плода, тогда как синтез эстрадиола и эстрона зависит от ДГЭА-С матери и плода в равной степени (рис. 8.10).

На поздних стадиях беременности концентрация эстриола в плазме матери составляет примерно 400 нмоль/л (110 нг/мл), а 17(i-эстрадиола — 50 нмоль/л (15 нг/мл). Определение суточной экскреции эстрогенов с мочой используют для оценки состояния фетоплацентарного комплекса на всем протяжении беременности. При нарушении функции плода уровень эстриола падает в большей степени, чем содержание общих эстрогенов.

Во время беременности увеличиваются размеры аденогипофиза и возрастает секреция кортикотропина, тиреотропина и соматотропина. Секреция гонадотропинов, как уже отмечалось, в этот период оказывается заторможенной.

Продукция надпочечниковых кортикостероидов постепенно нарастает, достигая пика к моменту родов. Поскольку при бере-

менности увеличивается и синтез белков плазмы, когда-то считалось, что повышение уровня общего кортизола происходит за счет связанного с белками гормона. Однако сегодня известно, что на поздних стадиях беременности уровень свободного кортизола возрастает в 3 раза. Физиологические последствия такого увеличения остаются неясными. Возрастает и продукция альдостерона, а это наряду с почечными эффектами эстрогенов и прогестерона обусловливает повышение реабсорбции натрия в почках и приводит к увеличению объема внеклеточной жидкости.