Джон Лейкок - Основы Эндокринологии

Необходимость в добавлении гестагенов возникает лишь при наличии матки, поскольку «не перекрытое» гестагенами действие эстрогенов увеличивает риск рака эндометрия. Оказалось также, что соединение, обладающее одновременно эстрогенными и андрогенными свойствами (тиболон), уменьшает периодические маточные кровотечения, причиняющие женщинам в период менопаузы определенные неудобства. Пока неясно, действительно ли это средство лучше других форм ЗГТ. В клинической практике используются и препараты эстрогенов и гестагенов непрерывного действия, которые также почти полностью исключают кровотечения «прорыва».

На быстрый положительный эффект эстрогенотерапии можно надеяться лишь в том случае, когда симптомы менопаузы обусловлены именно дефицитом женских половых гормонов. При наличии же значительного эмоционального компонента эффект эстрогенов проявляется слабее. Если основные симптомы связаны с сухостью влагалища, существенную помощь оказывают эстрогенсодержащие мази.

Понятно, что любое из описанных в этой главе состояний, сопровождаясь нарушением регулярных овуляций, уменьшает способность к зачатию или приводит к полному бесплодию. При детальном обследовании страдающих бесплодием женщин (описание которого выходит за рамки этой книги) первое, в чем необходимо убедиться, это наличие или отсутствие регулярных овуляций. Если овуляция нарушена, предстоит проанализировать причины такого нарушения с помощью описанных выше подходов. Во многих случаях, однако, женское бесплодие вызвано не эндокринными, а другими причинами, лишь немногие из которых поддаются устранению. Подробный анализ таких ситуаций приводится в руководствах по гинекологии. Часто желаемого эффекта позволяют достичь те или иные способы пересадки яйцеклетки.

РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА

ФИЗИОЛОГИЯ

Evans, W. S., Sollenberger, М. J., Booth R. A., jun., Rogol, A.D., Urban, R. J., Carlsen, E. C., et al. (1992). Contemparary aspects of discrete peak-detection algorithms. II. The paradigm of the luteinizing hormone pulse signal in women. Endocrine Reviews, 13, 81 — 104.

Handwerger, S. (1991). The physiology of placental lactogen in human pregnancy. Endocrine Reviews, 12, 329—36.

Johnson, М. M. and Everitt B. J. (1995) Essential reproduction (Fourth edition). Blackwell Science.

Norman, R. J. and Brannstrom, M. (1994). White cells and the ovary — incidental invaders or essential effectors? Journal of Endocrinology, 140, 333-6.

Richardson, S. J. (1993). The biological basis of the menopause. In Bailliere’s clinical endocrinology and metabolism. Vol. 7, The menopause, pp. 1 — 16. Baliiere Tindall, London.

Turner, R. Т., Riggs, B. L., and Spelsberg, Т. C. (1994). Skeletal effects of estrogen. Endocrine Reviews, 15, 275—95.

КЛИНИЧЕСКИЕ СОСТОЯНИЯ

Belchetz, P. E. (1994). Hormonal treatment of the postmenopausal woman. Lancet, 330, 1062—71.

Derksen, J., Nagesser, S. K., Meinders, A. A., et al. (1994). Identification of virilizing adrenal tumours in hirsute women. New England Journal of Medicine, 331, 968—73.

Dunaif A., Green, G., Phelps, R. G., et al. (1991). Acanthosis nigricans, insulin action and hyperandrogenism: clinical, histological and biochemical findings. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 73, 590—5.

Healy, D. L., Trounson, A. O., and Andersen, A. N. (1994). Female infertility: causes and treatment. Lancet, 343, 1539—44.

Jeffcoate, W. (1993). The treatment of women with hirsutism. Clinical Endocrinology, 39, 143—50.

Penzias, J., Allan, A. S., and de Cherney, A. H. (1994). Advances in clinical in vitro fertilization. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 78, 503-8.

Randall, V. A. (1994). Androgens and human hair growth. Clinical Endocrinology, 40, 439—58.

Rodin, A., Thakkar, H., Taylor, N., and Clayton, R. (1994). Hyperandrogenism in polycystic ovary syndrome. New England Journal of Medicine, 330, 460—5.

Saenger, P. (1993). Current status of diagnosis and therapy in Turner’s syndrome. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 77, 297-301.

ФИЗИОЛОГИЯ

«Щитовидной» эту железу назвал Томас Уортон в 1656 г. В то время считалось, что она выполняет лишь косметическую функцию, придавая шее более изящную форму. Теперь же мы знаем, что эта важная эндокринная железа секретирует два гормона, оказывающих разнообразные генерализованные влияния на обмен веществ и имеющих особое значение для нормального роста и развития. Гормоны щитовидной железы (тиреоидные гормоны) представляют собой йодированные молекулы, называемые йодтиронинами; это трийодтиронин (Т,) и тетрайодтиронин (Т 4, или тироксин).

Еще один гормон, тиреокальцитонин (или просто кальцито-нин, КТ), вырабатывается парафолликулярными клетками щитовидной железы и принимает участие в регуляции обмена кальция. Поэтому подробнее он рассматривается в главе 10.

Щитовидная железа образуется из выпячивания средней части дна первичной глотки, которое раздваивается, смещается в каудальном направлении и в конце концов сливается с частью четвертого глоточного кармана. На этой стадии железа еще связана с дном глотки щитовидно-язычным протоком, исчезающим на втором месяце после зачатия. От него остается только слепое отверстие между передними двумя третями и задней третью языка. В развивающуюся щитовидную железу внедряется ультимо-бранхиальное тельце, которое считают источником парафолли-кулярных клеток.

Полностью развитая щитовидная железа состоит из богато васкуляризованных двух долей, соединенных тонкой полоской ткани (перешейком). Это одна из наиболее крупных эндокринных желез организма; ее масса составляет приблизительно 20 г. Она прикрывает переднюю поверхность трахеи, будучи связана с ней соединительной тканью. Каждая доля железы получает артериальную кровь из двух источников: верхних тиреоидных артерий (которые ответвляются от наружных сонных артерий) и нижних тиреоидных артерий (от подключичных артерий). Гортан-

ный нерв посылает в щитовидную железу автономные нервные волокна (холин- и адренергические).

Тиреоидная ткань состоит из множества микроскопических фолликулов, каждый из которых образован слоем фолликулярных клеток, окружающих заполненную коллоидом полость. Между фолликулами находятся парафолликулярные клетки. Длительное повышение активности щитовидной железы обычно сопровождается уменьшением коллоида (и соответственно уменьшением объема фолликулов), а также гипертрофией и увеличением числа фолликулярных клеток, которые приобретают цилиндрический вид и пролиферируют в коллоидную полость. Снижение активности железы сопровождается уплощением фолликулярных клеток.

В цитоплазме этих клеток имеется сеть микротрубочек, а с апикальной мембраны в коллоид тянутся микроворсинки, содержащие тончайшие канальцы. Фолликулярные клетки содержат также развитую эндоплазматическую сеть, лизосомы и митохондрии.

Йодтирониновые гормоны (Т 3и Т 4)

В синтезе три- и тетрайодтиронина принимает участие йод, который обычно поступает в организм с пищей и водой в виде йодидов. С помощью активного насоса, тесно связанного с системой Na+, К4--АТФазы базальной мембраны, фолликулярные клетки накапливают йодид, причем его внутриклеточная концентрация обычно в 25—50 раз превышает его концентрацию в плазме крови. Этот процесс часто называют «захватом йода». Каждый грамм нормальной щитовидной железы содержит примерно 600 мкг йода.

В клетках йодид под действием пероксидазной системы, локализованной преимущественно вблизи апикальной мембраны, быстро окисляется и приобретает более реакционноспособную форму (еще не установленную). Эта форма йода так же быстро подвергается «органификации», присоединяясь к аминокислотам и другим внутриклеточным органическим молекулам. Наибольшая часть активного йода присоединяется к молекулам аминокислоты тирозина, входящим в состав белков щитовидной железы в виде тирозильных остатков. Тирозильные остатки являются важными компонентами специфического белка, синтезируемого фолликулярными клетками щитовидной железы — тиреоглобулина. Вначале различные тирозильные остатки йодируются по одному или двум возможным участкам молекулы, образуя моно- и ди-йодтирозины (Т, и Т,), остающиеся в составе тиреоглобулина (рис. 9.1). Последний при этом изменяет свою структуру таким