Джон Лейкок - Основы Эндокринологии

Изменения метаболизма в чувствительных к тиреоидным гормонам тканях затрагивают углеводный, жировой и белковый обмен, и эти эффекты (по крайней мере отчасти) определяют влияние Т, и Т 4на рост и развитие организма. Многие эффекты йодтиронинов могут быть не прямыми, а зависящими от их взаимодействия с другими гормонами, например с катехоламинами.

Йодтиронины матери проникают через плаценту лишь в ограниченном количестве, поэтому нормальный рост и развитие плода во внутриутробном периоде зависят главным образом от его собственных тиреоидных гормонов.

Повышение основного обмена под влиянием тироксина (и три-йодтиронина) после относительно длительного латентного периода возникает в большинстве клеток организма. Наиболее заметными исключениями являются клетки головного мозга, селезенки и яичек. При избытке этих гормонов основной обмен может возрастать на целых 100 %, а при тяжелом гипотиреозе он способен падать на 50—60 %. Возрастание основного обмена связано с увеличением числа и размеров митохондрий и повышением внутриклеточной концентрации многих ферментов (в частности, ферментов дыхательной цепи). Кроме того, важную роль в увеличении расхода энергии под действием йодтиронинов играет повышение активности Na +, К +-АТФазы и транспорта Na +и К +через клеточную мембрану.

Возрастание основного обмена при повышенном уровне йодтиронинов в крови сопровождается некоторым повышением температуры тела и снижением переносимости тепла, что стимулирует механизмы теплоотдачи. Понятно, что при снижении уровня йодтиронинов крови уменьшается толерантность к холоду.

Трийодтиронин и тироксин непосредственно (например, путем стимуляции ферментных систем) и опосредованно (за счет потенцирования эффектов других гормонов) усиливают все стороны углеводного обмена. Под их влиянием возрастают всасывание глюкозы в желудочно-кишечном тракте, поглощение глюкозы периферическими клетками (мышечной и жировой ткани), а также гликолиз, глюконеогенез и гликогенолиз. Однако одновременно усиливается эффект инсулина, стимулирующий гликогенез. Некоторые из этих эффектов (по крайней мере отчасти)

связаны, вероятно, с потенцированием действия других гормонов, таких как катехоламины и инсулин. Кроме того, многие эффекты йодтиронинов в сфере углеводного обмена оказываются дозозависимыми, чем и объясняется часто отмечаемое их двухфазное действие.

Вследствие общего повышения метаболической активности клеток под действием йодтиронинов в жировой ткани и других клетках усиливается липолиз, что должно было бы приводить к росту концентрации свободных жирных кислот в плазме. Однако эти гормоны стимулируют и окисление жирных кислот в клетках. Таким образом, хотя Т 3и Т 4усиливают и синтез, и мобилизацию, и распад липидов, при повышении их уровня преобладает последний эффект, который проявляется общим уменьшением запасов жира в организме, похуданием и снижением концентрации липидов (триглицеридов, холестерина и фосфолипидов) в крови. При снижении же уровня тиреоидных гормонов концентрации холестерина и других липидов в плазме возрастают, а масса тела увеличивается.

Действие Т, и Т 4на жировой обмен частично связано с потенцированием эффектов катехоламинов, которые усиливают липолиз через систему второго посредника (аденилциклаза— цАМФ).

Влияние йодтиронинов на белковый обмен особенно важно для роста и развития организма. Так, при гипотиреозе у детей резко нарушается физический рост и ребенок остается низкорослым, несмотря на нормальную концентрацию соматотропина в плазме. При гипертиреозе рост ребенка вначале ускоряется, но зара-щение эпифизов длинных костей происходит раньше, чем нужно, и окончательный рост опять-таки может быть меньше нормального.

В целом, тиреоидные гормоны усиливают как анаболические, так и катаболические процессы в сфере белкового обмена, но при избыточном их содержании в крови распад белка преобладает над его синтезом. Это обусловливает дефицит белка, что проявляется уменьшением мышечной массы и слабостью, а также снижением массы тела. При падении же уровня тиреоидных гормонов задержка азота (т. е. белка) несколько превышает его выведение из организма (положительный азотистый баланс), что тоже связано с большим изменением распада белка, чем его синтеза. При этом состоянии не только тормозится синтез белка, но и замедляется его кругооборот (как и кругооборот других соединений). Поэтому как при гипо-, так и при гипертиреозе обычно нарушаются рост, развитие и структурная целостность тканей. Одно из следствий ускорения распада белка при повышенном уровне Т 3и Т 4заключается в том, что в печень поступает большее количество аминокислот — субстратов глюконео-генеза, в результате чего этот процесс усиливается.

Таким образом, не только ростстимулирующие гормоны (например, соматотропин и инсулин), но и тиреоидные гормоны играют важнейшую роль в обеспечении нормального роста, развития и целостности тканей. Более того, йодтиронины оказывают многообразное влияние на функцию соматотропин-соматоме-диновой оси (см. главу 4). Гипотиреоз, к примеру, сопровождается снижением чувствительности соматотрофных клеток гипофиза к таким стимулам, как гипогликемия, а также уменьшением печеночной продукции ИФР-1 и его основного связывающего белка плазма — ИФРСБЗ.

Одним из результатов общих метаболических эффектов тиреоидных гормонов является возрастание потребности в витаминах, которые играют важнейшую роль в качестве коферментов. Поэтому при гипертиреозе, несмотря на повышенный аппетит, без дополнительного введения витаминов развиваются авитаминозы. Йодтиронины непосредственно стимулируют печеночный синтез витамина А из каротинов. При гипотиреозе иногда наблюдается повышение уровня каротинов в плазме, что может придавать коже желтушный оттенок.

Тиреоидные гормоны стимулируют как резорбцию, так и синтез костной ткани, но первый процесс усиливается в большей степени. Таким образом, при избытке Т 3или Т 4наблюдаются деминерализация костей с повышением риска переломов, гипер-кальциемия и потеря кальция и фосфора с мочой и калом. Кроме того, ускоряется кругооборот белкового (коллагенового) матрикса кости.

В результате возрастания основного обмена увеличивается потребность тканей в кислороде и теплопродукция. Эти факторы играют определенную роль в повышении минутного объема и увеличении кровотока по поверхностным сосудам, что способствует теплоотдаче через кожу. Помимо этих влияний на сердечно-со-судистую систему, тиреоидные гормоны могут действовать на сердце как прямо, так и путем усиления хроно- и инотропного эффектов катехоламинов, содержащихся в крови. Тиреоидные гормоны прямо увеличивают силу сердечных сокращений, но и этот эффект не всегда одинаков. При небольшом повышении уровня гормонов в плазме сила сокращений возрастает, но при значительном и длительном повышении их концентрации сила сердечных сокращений уменьшается (вероятно, вследствие усиления распада белков сердечной мышцы).