Дмитрий Львов - Лихорадка Западного Нила

В ткани почек во время инкубационного периода наблюдались явления полнокровия в сосудах микроциркуляторного русла, в единичных клетках эпителия канальцев имела место зернистая и очаговая мелкокапельная жировая дистрофия. В группе больных животных имели место полнокровие и стазы в сосудах микроциркуляторного русла, в клетках эпителия канальцев отмечалась мелко– и крупнопанельная жировая дистрофия. При иммуногистохимическом исследовании экспрессия антигенов вируса выявлялась под базальной мембраной отдельных канальцев, в эндотелии капилляров клубочков и в строме почек. В группе умерших животных наблюдалось значительное разнообразие процессов нарушения кровообращения – от явлений полнокровия до стаза и паретического расширения отдельных сосудов микроциркуляторного русла. Периваскулярно наблюдались скопления лимфогистиоцитарных элементов. При иммуногистохимическом исследовании отмечалось нарастание экспрессии антигенов вируса в эндотелии клубочков и базальной мембране канальцев почек. В группе зараженных, но не имевших клинических проявлений животных наблюдались явления полнокровия и стаза в сосудах микроциркуляторного русла, периваскулярно – скопления значительного количества лимфогистиоцитарных элементов.

В ткани поджелудочной железы во всех группах животных наблюдались явления полнокровия, наиболее выраженные в группе умерших животных, у которых, кроме того, имели место стаз и паретическое расширение сосудов. Периваскулярно наблюдались скопления лимфогистиоцитарных элементов, количество которых было значительным в группе умерших животных, а также зараженных, но не имевших клинических проявлений животных. При иммуногистохимическом исследовании экспрессия антигенов вируса выявлялась в эндотелиальных клетках сосудов.

Инкубационный период (3–4–е сутки): отмечается выраженное полнокровие сосудов микроциркуляторного русла, явления стаза, краевое стояние лейкоцитов и моноцитов. Вокруг сосудов – скопления клеток моноцитарного ряда. Граница между корковым и мозговым слоем отсутствует. Зрелых лимфоцитов крайне мало, в основном располагаются в виде тонкой полоски на границе между корковым веществом и паракортикальной зоной. В корковом и мозговом веществе превалируют центробласты, иммунобласты, лимфоплазмоцитарные клетки и активированные макрофаги (более базофильно окрашиваемые азуром и эозином, положительная реакция по Браше).

Обращает на себя внимание реакция со стороны субкапсулярных и мозговых синусов. В их просвете большое количество светлых клеток полигональной формы с большим слабоокрашенным ядром, на поверхности которых располагаются малые и средние лимфоциты. Преимущественно в субкапсулярных синусах обнаруживаются клетки со светлой цитоплазмой и светлым ядром (хроматин разбросан диффузно в виде мелких зерен). На наш взгляд, отмечается десквамация эндотелиальных элементов лимфатических синусов, их трансформация (по–видимому, вследствие слияния) в многоядерные клетки. При окраске по Браше и Фёльгену реакции в многоядерных клетках слабоположительны или отсутствуют. В корковом слое на месте фолликулов определяются единичные дендритные клетки полигональной формы с вытянутыми отростками, вокруг которых располагаются малые и средние лимфоциты. Феномен «прилипания» малых и средних лимфоцитов более выражен у активированных макрофагов, располагающихся во всех отделах лимфатического узла: синусы, ворота, выносящий лимфатический сосуд. Отмечается выраженное увеличение количества фагоцитирующих макрофагов, особенно в кортикальной зоне, вторичных фолликулах, краевых и мозговых синусах.

Исследование внутрибрюшных лимфатических узлов мышей, погибших на 5–6–е сутки (разгар клинических проявлений), выявило следующие патоморфологические изменения. Граница между корковым, паракортикальным и мозговым слоями стерта. Среди клеток преобладают средние и большие лимфоциты (плотность их снижена) с незначительной реакцией по Браше и Фёльгену. Контуры многих средних и больших лимфоцитов расплывчатые, нечеткие, многие из них в состоянии лизиса. Макрофаги практически не обнаруживаются. В корковом и паракортикальном слоях определяются многочисленные мелкие гранулы, интенсивно окрашиваемые в синий цвет при окраске азуром и эозином, располагающиеся в лимфатических синусах. Сосуды микроциркуляторного русла большей частью спавшиеся, вокруг них скопления эритроцитов. Свободнолежащие эритроциты обнаруживаются также в мякотных шнурах. В просвете синусов – дистрофические измененные макрофаги. В субкапсулярной, а также в паракортикальной зонах – единичные дендритные клетки, также находящиеся в состоянии дистрофии. Количество фагоцитирующих макрофагов резко уменьшено во всех структурных компонентах лимфатического узла.

Лимфатические узлы мышей с выраженными клиническими проявлениями (не погибших) на 7–8–е сутки характеризовались выраженной гиперплазией центров размножения: превалировали средние и большие лимфоциты, и лишь незначительное количество малых лимфоцитов отмечалось по периферии фолликула. Паракортикальная зона была слабо выражена. В центрах фолликулов обнаруживались гипертрофированные дендритные клетки, по 3–4 в поле зрения, по ходу отростков которых располагались малые и средние лимфоциты. Большое количество активных макрофагов определялось преимущественно в выносящих синусах лимфатического узла. Макрофаги были резко увеличены в размерах, их цитоплазма содержала светлые пузырьки и единичные плотные капельки, хорошо окрашивающиеся эозином. На поверхности макрофагов находились малые и средние лимфоциты, образуя в комплексе причудливые розетки.

Аналогичная гистологическая картина обнаруживалась в лимфатических узлах мышей с незначительными клиническими проявлениями (11–15–е сутки эксперимента), лишь с той разницей, что фолликулы были более четко выражены, паракортикальная зона четко контурировалась, а в выносящих лимфатических синусах большее количество активных макрофагов без признаков дистрофии.

Таким образом, проведенное экспериментальное исследование показало, что на первых этапах развития инфекционного процесса (инкубационный период) происходит выраженная трансформация ткани лимфатических узлов преимущественно тимус–независимой зоны и клеточных элементов синусов, характерная для первичной антигенной стимуляции. Антигенпрезентирующими клетками преимущественно являются активированные макрофаги, в меньшей степени – дендритные клетки. На следующих этапах развития болезни (11–15–е сутки) происходит активация тимус–зависимой зоны лимфатического узла, резкое увеличение количества фагоцитирующих макрофагов.