Дмитрий Львов - Лихорадка Западного Нила

Для начала болезни чаще характерно: лихорадка, недомогание, тошнота, рвота, головная боль, боль в глазах, миалгия, артралгия, поражение ЦНС. При этом возраст человека является очень существенным фактором риска для развития неврологических симптомов. Так, по данным ряда авторов, среди людей в возрасте до 20 лет количество заболевших с тяжелыми симптомами менингоэнцефалита в 10–15 раз меньше, чем среди людей в возрасте 50–59 лет, и в 40–45 раз меньше, чем среди людей в возрасте 80 лет.

Некоторые авторы указывают на относительно долгий период реабилитации после перенесенной ЛЗН. По данным американских ученых, более половины пациентов после выписки не смогли восстановить свой физический уровень до заболевания (утомление – 67%, потеря памяти – 50%, затруднения при ходьбе – 49%, мышечная утомляемость – 44%, депрессия – 38%) и только 1/3 полностью выздоровели.

Интерес к лихорадке Западного Нила у исследователей обострился в конце 90–х годов XX столетия. По всей вероятности, это связано с быстрым распространением данного заболевания в Европе и в особенности в Новом Свете (США). Появилось большое количество различных моделей воспроизведения ЛЗН, а также патоморфологических исследований животных, погибших от ВЗН.

Методики воспроизведения ЛЗН на разных экспериментальных животных (мыши, крысы, гуси, хомячки и др.) практически не отличаются друг от друга, используются в различных лабораториях. Однако получаемые результаты диаметрально противоположны.

Общее – первичное поражение ВЗН структур головного мозга:

■ фиксация антигена ВЗН в структурах головного мозга в первые 5–7 дней:

• в нейронах коры головного мозга.

• в клетках мозжечка (клетки Пуркинье).

• в клетках гиппокампа.

• в базальных ядрах.

■ выраженные дистрофические и некротические изменения нервных клеток после 6 суток эксперимента:

• кора.

• мозжечок.

• спинной мозг.

■ выраженные дистрофические изменения нейронов, нарушение микроциркуляции (периваскулярный отек), воспалительные лимфоцитарные инфильтраты – 7–8–е сутки.

• продолговатый мозг.

• передние рога спинного мозга.

■ на 10–е сутки эксперимента у выживших животных дистрофические изменения в нейронах головного мозга (кора, ствол, мозжечок) уменьшались, экспрессия антигена ВЗН (количественное исследование) снижалась, однако формировались диффузные макрофагальные инфильтраты.

В наших исследованиях мы также отмечали подобные изменения в той же самой последовательности развития заболевания, однако минимальные изменения были отмечены в коре головного мозга, мозжечке и более выраженные – в стволовой части головного мозга на самых ранних стадиях заболевания.

В немногочисленных зарубежных работах подробно описаны микроскопические и иммуногистохимические изменения в головном и спинном мозге, о чем сказано выше.

При исследовании паренхиматозных органов (легкие, сердце, почки, поджелудочная железа, печень) изменения были минимальными или отсутствовали полностью. Лишь в ткани печени обнаруживались очаговые дистрофические изменения. Только в одном источнике [72] указано наличие дистрофических изменений в печени и миокарде диких и домашних гусей с выявлением в них и антигена ВЗН.

В собственных исследованиях мы практически у всех экспериментальных животных отмечали экспрессию ВЗН в легких (легочные макрофаги), в печени (гепатоциты, клетки Купфера, макрофаги, эндотелий микроциркуляторного русла), миокарде (макрофаги, лимфоциты), почках (эндотелий почечного капилляра, базальная мембрана канальцев), а также различной степени выраженности дистрофические изменения в паренхиматозных клетках. В легких отмечена вакуольная дистрофия альвеолоцитов, их десквамация, макрофагальная инфильтрация межальвеолярных перегородок, явления стаза, перибронхита, очаговые лимфоидно–макрофагальные инфильтраты. Печень – вакуольная и жировая дистрофия гепатоцитов, выраженное полнокровие межбалочных синусов и центральных вен, лимфоидная инфильтрация по ходу портальных трактов и балок, цитолиз гепатоцитов, мелкоочаговые некрозы. Миокард – фуксинофильная дегенерация кардиомиоцитов, выраженное полнокровие, явления стаза, серозный интерстициальный миокардит. Почки – мембранозный гломерулонефрит, дистрофия эпителия канальцевого аппарата, диффузные мелкоочаговые лимфоидно–макрофагальные инфильтраты, очаговый некротический нефроз. Поджелудочная железа – интерстициальный серозный отек, белковая дистрофия ацинарных клеток. Надпочечники – кровоизлияния в мозговой слой, дистрофия и цитолиз клеток гломерулярной, сетчатой и пучковой зоны.

Таким образом, в наших исследованиях при моделировании ЛЗН обнаружены не только явления менингоэнцефалита, но и миокардита, гепатита, гломерулонефрита, панкреатита, воспаления легких и дистрофические изменения в надпочечниках.

Подобные отличия, по всей видимости, возможно объяснить различными штаммами ВЗН, используемыми в зарубежных лабораториях и лаборатории арбовирусных инфекций Института вирусологии им. Д. И. Ивановского.

Нам удалось получить данные о гистопатологических изменениях в тканях умерших больных ЛЗН лишь в одной работе [110].

Эти изменения касались в основном изменений в ткани головного мозга – дистрофия нейронов, преимущественно в сером веществе головного мозга, образование инфильтратов из элементов микроглии, периваскулярных инфильтратов. Иммуногистохимическая окраска продемонстрировала наличие вирусных антигенов в нейронах, их отростках и в области некроза. Отсутствие иммунной окраски наблюдалось в легких, печени, селезенке и почках.

Наш секционный материал был представлен большим количеством наблюдений (18 случаев, подтвержденных серологически).

Исследование собственного материала выявило экспрессию антигена ВЗН в нейронах коры головного мозга (III–IV слой, незначительно в нейронах I–II–V–VI слоев), в нейронах стриопаллидарной системы, в нейронах гиппокампа, но в большей степени в сосудистой оболочке головного мозга и в продолговатом мозге.

Характерной особенностью наших макроскопических наблюдений являлось обнаружение единичных или более 2–3 очагов размягчения ткани головного мозга (лобная доля, височная, продолговатый мозг, вокруг третьего желудочка) размерами от 0,5–0,5 см до 1,0–1,0 см жёлто-красного цвета. Твердая мозговая оболочка была отечна, особенно в базальных отделах; сосудистая оболочка характеризовалась выраженным полнокровием, местами очаги кровоизлияния, микроскопически явления стаза, тромбоза, кровоизлияния, лимфоидно–макрофагальный инфильтрат, фибриноидный некроз сосудистых стенок.