Дмитрий Львов - Лихорадка Западного Нила

Микроскопически явления дистрофии и глубоких повреждений нейронов отмечались в коре головного мозга, подкорковых образованиях, но более выраженные – в стволовой части: хроматолиз, тигролиз, нейронофагия. Особо следует указать повреждения сосудов головного мозга: явления продуктивного васкулита, периваскулярные инфильтраты (лимфоцитарные, макрофагальные и глиальные), периваскулярный отек. Большинство клеточных элементов, расположенных периваскулярно, были представлены погибшими клетками–шарами с неразличимым ядром и цитоплазмой (ацидофильные шары).

Учитывая возраст умерших, неполноценно собранный прижизненный анамнез, в большинстве случаев отсутствие медицинской документации о перенесенных ранее заболеваниях, мы с осторожностью подходим к трактовке патоморфологических изменений, обнаруженных на вскрытии. Провести грань между патоморфологическими изменениями – возрастными, приобретенными при перенесенных ранее заболеваниях и патоморфологическими изменениями, возникшими в процессе развития данного заболевания, довольно трудно.

Однако мы основывались на главном положении – лихорадка Западного Нила – это острое вирусное, а стало быть, инфекционное заболевание, для которого характерны все классические морфологические признаки воспаления и связанные с ними вторичные изменения в органах и тканях.

Обзор современной отечественной и зарубежной литературы об изменениях во внутренних органах умерших от ЛЗН практически ничего не дал.

Основываясь на общих принципах патоморфологии воспалительного процесса, были выделены следующие изменения.

Печень – белковая, жировая дистрофия гепатоцитов, очаговый некроз, воспалительные лимфомоноцитомакрофагальные инфильтраты, нарушения микроциркуляции (полнокровия, стаз, кровоизлияния, фибриноидный васкулит), пролиферация клеток Купфера, экспрессия антигена ВЗН в эндотелии капилляров и гепатоцитах.

Почки – мембранозный, мезангиокапиллярный гломерулонефрит, явления некротического нефроза, очаговый интерстициальный нефрит, экспрессии антигена ВЗН в области базальных мембран почечного капилляра, почечных канальцев.

Миокард – паренхиматозный миокардит, интерстициальный серозный и серозно–лимфоцитарный миокардит, экспрессия антигена ВЗН в эндотелии капилляров.

Легкие – интерстициальная макрофагальная пневмония. Десквамация альвеолоцитов, нарушение микроциркуляции (полнокровие, стаз, микротромбозы). Экспрессия антигена ВЗН в легочных макрофагах.

Патогенез любой вирусной инфекции тесно связан с реактивностью лимфоидных органов.

В эксперименте (3–4–е сутки) в инкубационный период заболевания отмечалось резкое увеличение фолликулов коркового слоя лимфатического узла за счет светлых центров (бластная трансформация малых лимфоцитов) и появление мантийной зоны. Аналогичные изменения отмечались в селезенке (у мышей ткань селезенки представлена в основном лимфоидной тканью). В корковых синусах преобладали гистиоциты и моноциты. Эндотелий становился набухшим, местами подвергался слущиванию.

В мозговом веществе отмечалась пролиферация малых и средних лимфоцитов, также их бластная трансформация. Просветы венул были расширены, эндотелий становился высоким.

Паракортикальные зоны – появляется большое количество делящихся клеток, иммунобластов. Вокруг отдельных макросов скапливаются лимфоциты (вид розеток). Отмечается увеличение интердигитирующих (дендритных) клеток в активом состоянии.

Отмечается расширение мозговых и промежуточных синусов, в них появляются лимфобласты, малые лимфоциты, прослеживаются контакты между макрофагами и малыми лимфоцитами, которые в количестве 3–4 окружают макрофаг.

В просвете синусов обнаруживаются также плазмобласты и плазмоциты.

Таким образом, первичный иммунный ответ на внедрение ВЗН вызывает морфологические изменения в лимфоидной ткани, варианты гиперплазии и В–лимфоцитарного ответа, Т–клеточного ответа, преобладание макрофагальной реакции над реакциями синусов, то есть смешанный вариант реактивной гиперплазии. Однако доведенные морфометрические и иммуногистохимические исследования дают право выделить преобладание фолликулярного варианта реактивной гиперплазии.

При исследовании лимфоидной ткани мышей, погибших в разгар болезни (6–8–е сутки эксперимента), в лимфатических узлах отмечалось слабовыраженная макрофагальная реакция, реакция синусов В– и Т–зон. Полностью отсутствовала бластная трансформация: в корковом и мозговом слое определялись фолликулы без центров размножения, паракортикальная зона характеризовалась уменьшением плотности лимфоцитов (в основном малые и средние формы); сосудистая реакция также была не выражена Лишь в отдельных случаях определялись небольшие зоны бластной трансформации как в корковой, так и в мозговой зонах, что придавало анатомическому рисунку селезенки вид «звездного неба». В корковой, и в особенности в мозговой зоне, определялось большое количество лимфоцитов в состоянии лизиса. Аналогичные изменения отмечались в селезенке.

У заболевших, но выживших мышей (9–10–е сутки эксперимента) отмечалась умеренно выраженная гиперплазия лимфоидных фолликулов, рисунок «звездного неба» был более выражен в просвете промежуточных и мозговых синусов, присутствовали макрофаги, окруженные малыми лимфоцитами, единичные бластные клетки (Т–лимфоциты).

У животных, зараженных ВЗН, но без клинических симптомов (11–16–е сутки эксперимента) отмечалась умеренная гиперплазия лимфоидных фолликулов, выраженная гиперплазия паракортикальной зоны, мозговые синусы содержали большое количество макрофагов и бластных форм Т–лимфоцитов.

Таким образом, анализ полученных морфологических данных свидетельствует о том, что развитие заболевания, появление клинических признаков у мышей, летальность зависят от степени выраженности реакции иммунной системы.

Исследования лимфоидной ткани умерших больных также показывают слабую реакцию иммунокомпетентных клеток, связанную, по всей видимости, с атрофией и склерозом (предшествующие заболевания) лимфоидной ткани, а также общим снижением иммунитета.

Таким образом, подводя итоги нашего исследования (следует отметить, что работа по изучению ЛЗН в Волгоградской области продолжается по всем направлениям), делаем основные выводы:

■ география распространения ЛЗН с каждым периодом ее обострения возрастает.

■ увеличивается процент летальных исходов, что может быть связано с повышением вирулентности возбудителя.