Валерий Семенов - Герпетические инфекции в общеврачебной практике

ВОЗ – Всемирная организация здравоохранения.

ВПГ – вирус простого герпеса.

ЦМВ – цитомегаловирус.

ЦМВИ – цитомегаловирусная инфекция.

ВЭБ – вирус Эпштейна–Барр.

ЖКТ – желудочно–кишечный тракт.

ЦНС – центральная нервная система.

СМЖ – спинномозговая жидкость.

ВГЧ 6, 7, 8 – вирус герпеса человека 6,7, 8 типа.

ИФА – иммуноферментный анализ.

ПЦР – полимеразная цепная реакция.

ДНК – дезоксирибонуклеиновая кислота.

СК – саркома Калоши.

ИФН – интерферон.

ДЦП – детский церебральный паралич.

ВИЧ – вирус иммунодефицита человека.

ВЗВ – варицелла–зостер вирус.

IgG – иммуноглобулины класса G.

IgM – иммуноглобулины класса М.

КТ – компьютерная томография.

МРТ – магниторезонансная томография.

Среди инфекционных заболеваний инфекции, вызванные герпетическими вирусами, занимают одно из центральных мест, что связано с их повсеместным распространением, многообразием клинической картины, пожизненной латенцией вируса в организме человека. Герпетические инфекции не только широко распространены, но относятся к числу плохо контролируемых инфекций. К 18 годам более 90% жителей городов инфицируются одним или несколькими штаммами клинически значимых герпесвирусов.

По оценкам ВОЗ только вирусом простого герпеса в мире инфицировано 3,7 млрд. человек в возрасте до 50 лет, что составляет 67% населения. У 20% инфицированных развивается манифестная инфекция, а 2–12% страдают рецидивирующими формами заболевания. Смертность от герпетических инфекций среди вирусных заболеваний находится на втором месте (15,8%) после гепатита (35,8%).

Пожизненное нахождение герпесвирусов в организме человека приводит к постоянному риску реактивации инфекции при снижении иммунитета любой этиологии. По данным разных авторов состояние сниженной иммунореактивности наблюдается у 50–70% населения. В условиях роста числа иммунокомпрометированных лиц за счет распространения ВИЧ–инфекции, увеличение числа реципиентов органов и тканей, а также онкологических пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, заболеваемость герпесвирусными инфекциями неуклонно повышается.

Настоящее пособие может быть полезно врачам разных специальностей для диагностики и выбора тактики лечения заболеваний, вызываемых вирусами семейства Herpesviridae.

Герпесвирусные инфекции широко распространены в природе. Свое название герпесвирусы получили от греческого слова ερπεiν (herpein) – ползать. На сегодняшний день описаны более 100 представителей семейства Herpesviridae, из которых только 9 патогенны для человека (таблица 1). Однако в настоящее время получены сведения о том, что герпесвирус приматов (Macacine herpesvirus 1), относящийся к роду Simplexvirus, также способен вызывать тяжелые заболевания человека.

В конце 70–х годов XX века, основываясь на различиях в биологических свойствах, семейство Herpesviridae было разделено на три подсемейства: α–герпесвирусы (alphaherpesvirinae), β–герпесвирусы (betaheipesvirinae), γ-герпесвирусы (gammaherpesvirinae).

К α–герпесвирусам относятся три вида, вызывающие заболевание человека: вирусы простого герпеса 1 и 2 типов (Human alphaherpesvirus 1 – HHV–1. Human alphaherpesvirus 2 – HHV–2) и Varicella Zoster вирус (Human alphaherpesvirus 3 – HHV–3). Α–герпесвирусы характеризуются тропностью к тканям эктодермального происхождения и поражают клетки кожи, слизистых, нервной системы.

К подсемейству γ–герпесвирусов относятся вирус Эпштейна–Барр (Human gammaherpesvirus 4 – HHV–4) и вирус герпеса 8 типа (Human gammaherpesvirus 8 – HHV–8). Для γ–герпесвирусов характерен тропизм к лимфоидным клеткам.

К β–герпесвирусам относятся цитомегаловирус (Human betaherpesvirus 5 – HHV–5), вирус герпеса 7 типа (Human betaherpesvirus 7 – HHV–7) и вирус герпеса 6 типа (Human betaherpesvirus 6 – HHV–6), разделяющийся на подтипы А и В (HHV–6A и HHV–6B). В настоящее время известно также три штамма цитомегаловируса, которые могут быть выделены у одного и того же человека: Davis, AD 169, Kerr. Характерной особенностью представителей β–герпесвирусов является строго выраженная патогенность для одного вида хозяев, длительный репродуктивный цикл, медленный рост в культуре клеток со значительным увеличением их ядра и цитоплазмы и образованием гигантских клеток (цитомегалов), способность к латенции в секреторных железах, лимфоретикулярных клетках, почках и других тканях.

Геном всех представителей семейства Herpesviridae представлен ДНК. Общими свойствами этого семейства является способность к персистенции и латенции в организме человека. Персистенцией называется сохранение вируса в функционально активном состоянии в тройных клетках и тканях за пределами тех сроков, которые характерны для острой инфекции. Персистенция может сопровождаться клиническими проявлениями заболевания и выделением вируса в окружающую среду или протекать бессимптомно. Латенция обеспечивает пожизненное сохранение герпесвирусов в клетках, которые содержат кольцевую форму вирусного генома, сохраняющего способность реплицироваться и вызывать болезнь при рецидивирующей инфекции. Выявление вируса при латентной инфекции возможно только в период обострения. Латентное состояние разных герпесвирусов поддерживается разными типами клеток.

Процесс репродукции не зависит от типа вируса и происходит по схеме: спонтанная случайная адсорбция исходного «материнского» вируса на поверхность клетки–мишени, «раздевание вириона» – депротеинизация, проникновение вирусной ДНК в ядро клетки–мишени, формирование и созревание «дочерних» вирионов путем почкования на ядерной мембране. В процессе созревания вирус использует имеющиеся внутри инфицированной клетки аминокислоты, белки, липопротеиды и нуклеозиды. По мере истощения внутриклеточных резервов необходимые вещества начинают поступать в клетку из межклеточного пространства.

Таблица 1. Заболевания человека, вызываемые герпесвирусами.